在唐玄宗李隆基诛灭太平公主的斗争中，高力士参预了谋划和具体行动，成为玄宗“休戚共同”的政治伙伴，并因功得到升迁。7月3日事变后，玄宗大赏功臣，以高力士为右监门卫将军，知内侍省事。
虽然高力士一跃而成宦官首领，但这时他受到玄宗信任和器重的程度，尚不能和王毛仲相匹敌，因为王毛仲是玄宗控制禁军的亲信人物。在平定韦后和铲除太平公主的两场事变中，玄宗都是依靠宫卫禁军取得成功的。这说明他对禁军的重要地位早就十分清楚。
王毛仲系出身微贱的高丽人，是李隆基当临淄王时的家奴。他生性明悟，做事干练，深受主子信任。另外，还有一个背主逃亡的贱人李守德，身手矫健长于骑射，李隆基花费5万钱为他赎身，收为心腹干将。
削除太平公主时，王毛仲表现奋勇立下大功，玄宗对他越发宠爱信任。如果几天不见王毛仲，玄宗就感到若有所失。君臣相见，常常饮宴通宵，欢洽异常。王毛仲因功授辅国大将军、左武卫大将军、检校内外闲厩兼知监牧使，封霍国公，实授封户500户。他得到赏赐的庄宅、奴婢、驼马、钱帛不可胜记，两个夫人同时被封为“国夫人”（一品命妇），幼小的儿子也被封为五品官。开元十三年（725），王毛仲又被加开府仪同三司，获得了最高的勋位。
王毛仲为人威严，忠心维护皇权，朝中权贵和禁军将领对他也畏惧三分。另外，王毛仲还与龙武将军葛福顺结为儿女亲家。禁军将领唯王毛仲之令是从。作为实权人物，王毛仲的地位确实是炙手可热。
但是，得到如此恩宠和高位后，王毛仲却是小人得志，日益骄纵起来，常干一些越轨不法之事。由他控制的禁军将领竟然无故白昼杀人，事后还想用钱买通法官，让凶手逍遥法外。起初，玄宗予以宽容而不责备，这也助长了王毛仲的张狂气焰。
禁军在中宗时多以官奴充当，被人轻蔑地称为“北门奴”。北门奴大受宠幸，胡作非为，时间一长，引起了宦官们的嫉妒和愤恨。玄宗时常派宦官去慰问王毛仲等人。而王毛仲恃宠倨傲，对高力士这样的亲信宦官也不放在眼中，对一般的小宦官，稍不如意，便是臭骂殴打，恣意凌辱，就象对待自己家中的奴仆。这样必然激起宦官集团的不满和仇视。高力士、杨思勖等大宦官，对王毛仲一伙尤其恨之入骨，暗中伺察着报复的借口和机会。
开元十八年（730），王毛仲伸手要兵部尚书的职位，玄宗没有答应，他便形于词色，口出怨言。这一次，玄宗不再是漫不经心，而是龙颜不悦了。玄宗之所以将王毛仲当作心腹委以重任，是因其出身低贱，没有什么社会势力，易于控制和指挥。如果让王毛仲职掌兵部，握有实权，将会产生什么恶果？玄宗心中的警觉和忧患意识，自然使他对王毛仲的信任发生转变。
这些事态变化，被高力士看在眼中，预感到出恶气报夙仇的时机将要来临。不久，王毛仲的妻子生了儿子。三日后，玄宗命高力士前去祝贺，按照惯例赏赐酒馔、金帛，并授这个新生儿五品官。高力士回宫后，玄宗问：“王毛仲高兴满意吗？”
高力士回答说：“臣下去了之后，王毛仲抱着他的儿子说：‘我这个儿子难道不能做三品官吗？’”玄宗一听，顿时满面怒气。高力士又进言道：“这些北门奴官位太高，而且他们上下勾结，抱成团伙。陛下如果不预先处置，我担心早晚会弄出大祸事来。”
虽然高力士的话带有几分推论，但却打中了玄宗的心病。而宠极生骄的王毛仲并不知祸将临头，竟私自向太原军器监调取兵器铠甲。这事被担任少尹的严挺之立即上报给玄宗。问题的严重性，促使玄宗终于采取了果断措施。
开元十九年（731）正月，诏书急下，贬王毛仲为州（今广西南部，靠近越南）别驾；其他禁军将领葛福顺、李守德、王景、卢子龙等人也都解职贬往边远之地。被牵连的还有王毛仲的四个儿子和党羽数十人。当王毛仲行至永州（今湖南零陵）时，又有一道赐死的诏书追加而至。
玄宗以谋反的罪名将王毛仲一伙贬逐后，对宫廷禁军进行了整顿。曾参预平定韦后的陈玄礼，淳朴忠诚，升为龙武大将军，担负宿卫宫禁的重任。另外，皇宫仗内卫队飞龙禁军，由高力士掌握。这样一来，宦官的地位得到提高，而且越来越盛，成为玄宗重用的内廷力量。这从高力士在天宝年间的职衔勋位冠军大将军、右监门卫大将军、骠骑大将军上，可以看得很清楚。
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