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第8章 疼痛的药物治疗(2)

(2)肝、肾功能损害者能延长阿普唑仑片清除半衰期。

(3)癫痫患者突然停药可导致癫痫发作。

(4)严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向,应采取预防措施。

(5)避免长期大量使用而成瘾,如长期使用需停药时不宜骤停,应逐渐减量。

(6)出现呼吸抑制或低血压常提示超量。

(7)对本类药耐受量小的患者初用量宜小,逐渐增加剂量。

(8)高空作业者、驾驶员、精细工作者、危险工作者慎用。

(二)抗抑郁药物

抗抑郁药物包括左洛复(盐酸舍曲林片)、阿米替林。

1.左洛复

【适应证】治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。

【用法用量】每次50mg~100mg,每日1次,早或晚服用均可,可与食物同时服用,也可单独服用。

【不良反应】

(1)胃肠不适,如恶心、厌食、腹泻等。

(2)亦可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕或震颤等。

(3)少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。

(4)大剂量时可能诱发癫痫。

(5)突然停药可有撤药综合征,如失眠、焦虑、恶心、出汗、震颤、眩晕或感觉异常等。

【注意事项】

(1)闭角型青光眼、癫痫病、严重心脏病患者慎用。

(2)肝、肾功能不全者慎用或减少用量。

(3)患者出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。

(4)用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

2.阿米替林

【适应证】治疗各种抑郁症,本品的镇静作用较强,主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。

【用法用量】成人常用量开始每次25mg(1片),每日2~3次,然后根据病情和耐受情况逐渐增至每日150mg~250mg(6~10片),每日3次,高量每日不超过300mg(12片),维持量每日50mg~150mg(2~6片)。

【不良反应】

(1)治疗初期可能出现抗胆碱能反应,如多汗、口干、视物模糊、排尿困难、便秘等。

(2)中枢神经系统不良反应可出现嗜睡、震颤、眩晕。可发生直立性低血压。

(3)偶见癫痫发作、骨髓抑制及中毒性肝损害等。

【注意事项】

(1)肝、肾功能严重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾病患者慎用。

(2)使用期间应监测心电图。

(3)本品不得与单胺氧化酶抑制剂合用,应在停用单胺氧化酶抑制剂后14天,才能使用本品。

(4)患者有转向躁狂倾向时应立即停药。

(5)用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

二、治疗神经病理性疼痛药

治疗神经病理性疼痛药包括普瑞巴林(乐瑞卡),加巴喷丁(派汀)、卡马西平(得理多)。

1.普瑞巴林

【适应证】用于治疗神经病理性疼痛,如带状疱疹后神经痛、阴道痛等。

【用法用量】

(1)可与食物同时服用,也可单独服用。

(2)推荐剂量为每次75mg~150mg,每日2次;或者每次50mg~100mg,每日3次。

(3)起始剂量可为每次75mg,每日2次;或者每次50mg,每日3次。可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg,每日2次。由于本品主要经肾脏排泄清除,肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率60ml/min及其以上的患者。

(4)服用本品每天300mg,2~4周后疼痛未得到充分缓解的患者,如可耐受本品,可增至每次300mg,每日2次,或每次200mg,每日3次(每天600mg)。由于不良反应呈剂量依赖性,且不良反应可导致更高的停药率,剂量超过每天300mg仅应用于耐受每天300mg剂量的持续性疼痛患者。

(5)如需停用普瑞巴林,建议至少用1周时间逐渐减停。

【注意事项】

(1)本品可能引起外周水肿,心功能Ⅲ或Ⅳ级的充血性心衰患者应慎用。

(2)本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。

(3)服用后可出现肌酸激酶升高,如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时,应停用本品。

(4)可能引起躯体依赖性。

【不良反应】头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及“思维异常”(主要为集中精力困难、注意困难)。

2.加巴喷丁、卡马西平

加巴喷丁与卡马西平辅以抗抑郁药,是相关神经病理性疼痛的一线药物,在疼痛科常合用进行联合治疗带状疱疹神经痛。此外,还可用于癫痫、神经源性尿崩症、三叉神经痛及舌咽神经痛的治疗。

(1)加巴喷丁

【用法用量】分次给药(每日3次)。给药方法从初始低剂量逐渐递增至有效剂量。

【不良反应】最常见的不良反应是嗜睡、疲劳、眩晕、头痛、恶心、呕吐、体重增加、紧张、失眠、共济失调、眼球震颤、感觉异常。

【注意事项】本品作用于中枢神经系统,可引起镇静、眩晕或类似症状。因此,即便按照规定剂量服用本品,也可降低反应速度,使驾驶能力、操纵复杂机器的能力和在暴露环境中工作的能力受到损害,特别在治疗初期、药物加量、更换药物时或者同时饮酒时。

(2)卡马西平

【用法用量】成人常用量:镇痛,开始每次0.1g,每日2次;第二日后每隔一日增加0.1mg~0.2mg,直到疼痛缓解;维持量每日0.4mg~0.8mg,分次服用;最高量每日不超过1.2g。

【不良反应】较常见的不良反应是中枢神经系统的反应,表现为视物模糊、复视、眼球震颤。

【注意事项】

①常见不良反应有头晕、嗜睡、乏力、恶心、呕吐、偶有粒细胞减少、可逆性血小板减少,甚至引起再生障碍性贫血和中毒性肝炎等,故在治疗开始(尤其是第1个月内)应定期检查血常规。

②偶有变态反应(过敏反应)。一旦出现过敏反应,需立即停药,并积极进行抗过敏治疗。

③可致甲状腺功能减退。

④大剂量时,可引起房室传导阻滞,应控制剂量。

⑤心、肝、肾功能不全者及初孕妇、哺乳期妇女忌用,青光眼、心血管严重疾病患者及老年患者慎用。

⑥长期应用需定期检查血常规、肝功能及尿常规。

三、消化系统药

消化系统药包括法莫替丁、硫糖铝、甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮(吗丁啉)、麻仁丸、聚乙二醇4000散剂(福松)。

1.法莫替丁

【药理作用】为较强H2受体阻滞剂。具有强大而持久的抑制胃酸分泌作用,并有促进慢性溃疡愈合作用。

【适应证】胃黏膜损伤、消化道溃疡、严重消化道不良反应者。

【用法用量】每次20mg,每天2次,早、晚餐后或睡前服用。

【不良反应】少数患者可有口干、头晕、失眠、便秘、腹泻、皮疹、面部潮红、白细胞减少。

【注意事项】应排除胃癌后才能使用。肝、肾功能不全者慎用。

2.硫糖铝

【药理作用】能与胃蛋白酶结合,抑制蛋白质分解;亦能与胃黏膜的黏膜蛋白结合形成保护膜覆盖溃疡面,亦有抗酸作用。

【适应证】用于胃和十二指肠溃疡的治疗。

【用法用量】

(1)硫糖铝咀嚼片:每次1g,每天3或4次,饭前1小时及睡前空腹嚼碎服用。

(2)硫糖铝混悬液(迪先):每次5ml~10ml,每日2~4次,餐前1小时服用,服用时摇匀。

【不良反应】可有腹泻、便秘症状。

【注意事项】

(1)本品须空腹时服用,嚼碎与唾液搅和或研成粉末后服下能发挥最大疗效。

(2)本品短期治疗即可使溃疡完全愈合,但愈合后仍可能复发。对严重十二指肠溃疡效果差。应配合内镜或X线检查观察溃疡愈合情况。

(3)本品如必须与抗酸药合用,抗酸药应在硫糖铝服后1小时给予。

(4)长期大剂量服用本品,可能会造成体液中磷的缺乏,因此甲状腺功能亢进、佝偻病等低磷血症患者不宜长期服用。

(5)本品连续应用不宜超过8周。

3.甲氧氯普胺

【药理作用】中枢性止吐药。

【适应证】用于治疗各种原因引起的呕吐。

【用法用量】

(1)口服:每次5mg~10mg,每天3次,饭前半小时服用。

(2)肌内或静脉注射:成人,每次10mg~20mg,每日剂量不超过0.5mg/kg。

【不良反应】头晕、嗜睡、无力、便秘等。

【注意事项】

(1)醛固酮与血清催乳素浓度可因甲氧氯普胺的使用而升高。

(2)严重肾功能不全患者剂量至少须减少60%,这类患者容易出现锥体外系症状。

(3)因本品可降低西咪替丁的口服生物利用度,若两药必须合用,间隔时间至少要1小时。

(4)本品遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。

4.多潘立酮

【药理作用】为作用较强的外周多巴胺受体拮抗剂。能使幽门舒张,促进胃排空,增强胃窦和十二指肠蠕动。

【适应证】用于各种原因引起的恶心、呕吐、腹胀。

【用法用量】口服成人每次10mg,每天3次,饭前15~30分钟服用。

【不良反应】偶见轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、头晕等。

【注意事项】

(1)对多潘立酮过敏者禁用。

(2)嗜铬细胞瘤、乳腺癌、机械性肠梗阻、胃肠出血等疾病患者禁用。

(3)孕妇慎用。

(4)心脏病(心律失常)患者以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重,有可能加重心律失常。

(5)本品含有乳糖,可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖、半乳糖吸收障碍的患者。

(6)当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时,前两类药不能在饭前服用,应于饭后服用,也不宜与本品同时服用。

(7)由于多潘立酮主要在肝脏代谢,故肝功能损害的患者慎用。

(8)严重肾功能不全(血清肌酐大于0.6mmol/L)者,单次服药可能不需调整剂量,但需重复给药时,应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日1次或2次,同时剂量酌减。

5.麻仁丸

【药理作用】能促进正常小肠排便和提高排便次数,软化肠道内容物,润肠通便。

【适应证】常用于成人便秘患者。

【用法用量】每次6g,每天3次。

【注意事项】

(1)饮食宜清淡,忌酒及辛辣食物。

(2)不宜在服药期间同时服用滋补性中药。

(3)服药3天症状无缓解,应去医院就诊。

(4)严格按用法用量服用,本品不宜长期服用。

(5)有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病者应在医师指导下服用。

6.聚乙二醇4000散剂

【适应证】成人便秘的症状治疗

【用法用量】成年人,每次1袋,每天1次或2次,或每天2袋,一次顿服。每袋内容物溶于一杯水中后服用。

【不良反应】

(1)当大剂量服用时,有出现腹泻的可能,停药后24~48小时即可消失。

(2)对肠功能紊乱患者,有出现腹痛的可能。

【注意事项】

(1)由于该药主要成分是聚乙二醇,罕有过敏反应(皮疹,荨麻疹,水肿),曾报道有过敏性休克发生,因而对聚乙二醇敏感的患者不宜使用该药。

(2)该药既不含糖也不含多元醇,可以用于糖尿病或需要无乳糖饮食的患者。

(3)禁用于炎性肠病(如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、肠梗阻、未诊断明确的腹痛症状。

四、B族维生素类药

下面介绍B族维生素类药中的甲钴胺(弥可保)。

【药理作用】甲钴胺是一种内源性的维生素B12,在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中,作为蛋氨酸合成酶的辅酶起重要作用。甲钴胺易转移至神经细胞的细胞器,从而促进核酸和蛋白质的合成,促进轴索内输送和轴索的再生,促进髓鞘的形成,纠正神经键的传达延迟和神经递质的减少,纠正巨红细胞性贫血并增加红细胞的产生。

【适应证】用于周围神经病、因缺乏维生素B12引起的巨红细胞性贫血的治疗。

【用法用量】成人每日3次,每次1片。

【不良反应】

(1)消化系统:有时会出现食欲不振、恶心、腹泻等症状。

(2)过敏反应:偶见皮疹。

【注意事项】

从事汞及其化合物的工作人员,不宜长期大量服用。

五、中枢性骨骼肌松弛药

中枢性骨骼肌松弛药中主要介绍妙纳(盐酸乙哌立松片)。

妙纳(盐酸乙哌立松片)

【药理作用】作用于中枢神经系统和血管平滑肌,缓和骨骼肌紧张并作用于γ神经元系统,减轻肌梭的灵敏度,从而缓解骨骼肌的紧张,并且通过扩张血管而显示改善血液的作用,从多方面阻断紧张亢进―循环障碍―肌疼痛―肌紧张亢进,这种骨骼肌的恶性循环。

【适应证】用于改善颈背肩臂综合征、肩周炎、腰痛症等疾病的肌紧张状态,颈椎病、脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹等疾病引起的痉挛性麻痹。

【用法用量】通常成人每次1片(50mg),每日3次,饭后口服。

【不良反应】皮疹,瘙痒,失眠,头痛,困倦,身体僵硬,四肢麻木,知觉减退,四肢发颤,恶心,呕吐,胃部不适,便秘,腹泻,尿闭等。严重肝、肾功能障碍者,伴有休克者,哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

(1)有药物过敏病史、肝功能障碍的患者需慎重给药。

(2)服用本剂时,有时会出现四肢无力、站立不稳、困倦等症状。当出现这些症状时,应减少用量或停止用药。用药期间,应注意不宜从事驾驶车辆等有危险性的机械操作工作。

六、抗骨质疏松药

抗骨质疏松药物的组合应依据不同年龄、性别、病情、有无合并症以及患者的经济承受能力合理搭配。

Ⅰ:钙剂+维生素D,基础用药。

Ⅱ:钙剂+维生素D+双膦酸盐类药物,用于各种类型的骨质疏松症。已有骨折史的绝经后骨质疏松妇女,首先推荐双膦酸盐。

Ⅲ:钙剂+维生素D+选择性雌激素受体调节剂,适用于伴有低骨量的绝经后骨质疏松妇女。

Ⅳ:患者存在骨痛,可加用降钙素。

(一)钙剂

补钙是预防骨质疏松的基本措施,但是钙剂不应单独作为骨质疏松治疗药物,应作为基本的辅助药物。

钙尔奇D3片

【药理作用】钙是维持人体神经、肌肉、骨骼系统、细胞膜正常功能和毛细血管通透性所必需的矿物质。维生素D能参与钙和磷的代谢,促进其吸收并对骨质形成有重要作用。

【适应证】用于妊娠和哺乳期妇女、更年期妇女、老年人等的钙补充剂,并帮助防止骨质疏松症。

【用法用量】口服。每次1片(含碳酸钙1.5g,维生素D3125国际单位),每日1次或2次。

【不良反应】

(1)嗳气、便秘。

(2)过量服用可发生高钙血症,偶可发生奶碱综合征,表现为高血钙、碱中毒及肾功能不全(因服用牛奶及碳酸钙或单用碳酸钙引起)。

【注意事项】

(1)心肾功能不全者慎用。

(2)如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医。

(3)肾结石患者应在医师指导下使用。

(二)活性维生素D

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