丁螺环酮仅用于治疗18岁以上病人的焦虑症以及短期内减轻焦虑症状。该药在儿童和青少年中的安全性和疗效仍未明确。
儿童和17岁以下青少年：禁用。然而，如果临床医师选择在这个年龄组使用丁螺环酮，Coffey（199Q）谨慎地提出以下剂量：青春期前儿童：开始的日总剂量为2.5—5mg，每3—4日增加2.5mg，直至最大量每日20mg；未成熟的青少年：开始的日总剂量为5—10mg，每3—4日增加5—10mg，直至最大量每日60mg。该药分3次服用。
18岁以上青年和成人：从5mg每日3次开始治疗，每2—3日增加5mg，临床试验中常用最佳剂量为每日20—30mg，分次服用。最高日剂量60mg。
此药临床上较苯二氮口类安全，通常剂量下没有明显的镇静、催眠、肌肉松弛作用，也无依赖性报道。主要适用于广泛性焦虑症，还可用于伴有焦虑症状的强迫症、酒依赖、冲动攻击行为以及抑郁症。对惊恐发作疗效不如三环类抗抑郁药。与其他镇静药物、酒精没有相互作用。不会影响病人的机械操作和车辆驾驶。孕妇、儿童和有严重心、肝、肾功能障碍者应慎用。用于抑郁症时剂量大些，剂量范围每日60—90mg。不良反应较少，如口干、头晕、头痛、失眠、胃肠功能紊乱等。
三、坦度螺酮近几年来，坦度螺酮有取代丁螺环酮的趋势。
（第九节）其他药物
一、a受体激动剂
（―）可乐定（clonidine）
可乐定是中枢a受体激动剂，优先作用于脑突触前的神经元，抑制去甲肾上腺素的内源性清除。过去通常用作治疗高血压。临床上发现在低剂量时，可用于多种儿童和青少年期精神障碍。特别是对Tourette综合征和注意缺陷多动障碍有效。作者认为，在ADHD儿童的研究中得到的阳性结果提示去甲肾上腺素系统可能在导致行为和认知异常方面很重要，至少在一些ADHD儿童中是这样。
1.药代动力学特点可乐定的血浆峰浓度出现于摄入后3—5小时，血浆半衰期儿童4—6小时，青少年8—12小时。口服后24小时内，40%—60%的药物经肾脏原形排出，0%左右由肝脏代谢。
2.适应证Tourette综合征、注意缺陷多动障碍（2或3线用药）、创伤后应激障碍、睡眠紊乱、攻击行为、尼古丁或阿片戒断。
3.禁忌证可乐定过敏和既往患心血管疾病是禁忌证，肾脏疾病是相对禁忌证。有抑郁症、抑郁症历史或情绪异常家族史的儿童和青少年不应该服用可乐定。
4.临床应用
（1）可乐定现有剂型片剂（每片）：0.075mg，0.1mg，0.2mg，0.3mg；经皮治疗：贴片每日释放0.1mg（可乐定一丁丁S1）、.2mg（可乐定一丁丁S2）、.3mg（可乐定一丁丁S3）可乐定，可持续1周。
使用方法可乐定开始时应在就寝前服用，以利用它的镇静作用促进睡眠。镇静作用在最初2—4周最明显，而后常常产生耐药性（Hunt等，1991）。由于可乐定的血清半衰期很短，通常需要白天服用3—4次，就寝前服用1次。可乐定服用次数较少时，一些儿童出现疗效降低或戒断症状，临时加服药物或用透皮贴剂可以消除这些影响。
注意事项用药过程中，应测量基线的脉搏及血压，在调整剂量时应每周测一次。全面地评估在治疗中新出现的症状，特别是与运动相关的症状，是非常必要的。
需要ECG检测，若有心动过缓，一度、二度房室传导阻滞或完全阻滞，或QRS间期>120ms，则需要做心脏方面的会诊。基线时的ECG应与服药时的ECG做对照。
剂量调整可乐定的剂量应逐渐予以调整，剂量视病情而定。制剂国内一般规格为每片0.075mg，第一次可在睡前给药，按0.002mg/kg服用（半片或更少），每3天的增量不得超过0.05mg，一般日量为0.003—0.01mg/kg，分次服。停药时应缓慢减量，以减少戒断反应。
可乐定贴片，国内目前说明书上还是治疗高血压。每贴2.5mg，每天释放量为0.1mg，首次贴用2—3天后达到治疗浓度，并稳定释放7天。一般上肢和胸部的皮肤吸收较好。除去贴片，皮肤里储存的药物仍可以维持治疗浓度24小时以上，每7天在新的皮肤处更换新贴片。可乐定血药浓度半衰期为12.7小时（6—23小时），体内可乐定40%—60%以原形经肾脏排出。
5.常见副作用可乐定最常见的副反应是镇静作用，对某些病人，有时也可引起低血压、脉搏减缓和心输出量降低，以及口干、头痛、胃肠不适、抑郁甚至意识模糊。
但以上副作用持续时间都很短。在用可乐定治疗高血压时，如果突然停药，有时可出现血压的反跳，所以一般建议应缓慢停药。此药不宜与卩受体阻滞剂合用，因为合用时副作用可能增强。
1995年曾报道，有3名合用哌甲酯和可乐定的儿童死亡。虽然FDA最终未下结论，但值得我们警惕。
（二）氯苯乙胍（tenex）
氯苯乙胍，也称胍法辛，是一种a受体激动剂，通过作用于中枢而有抗高血压作用。氯苯乙胍惟一获得FDA批准的治疗作用是抗高血压，但对12岁以下的儿童不推荐使用，因为在此年龄段其安全性与有效性尚未获得证实。
1.药代动力学服药后1—4小时（平均2.6小时）血药浓度就达到了高峰。半衰期一般为17小时左右；在更年幼的病人中，氯苯乙胍代谢得更快，4天内可达到稳态血药浓度。氯苯乙胍及其代谢产物主要经肾排泄。
2.适应证与禁忌证与可乐定基本相同。对氯苯乙胍过敏者禁用。
3.药物的相互作用同时服用氯苯乙胍与酒精、巴比妥酸盐及其他药物时，氯苯乙胍会增强这些药物对中枢神经的抑制作用。也有报道说氯苯乙胍与其他药物会出现相互作用。
4.临床应用氯苯乙胍的具体使用方法如下：
11岁以下的儿童：不推荐。在此年龄组，尚未确立该药的安全性及有效性。Hunt等（1995）将氯苯乙胍从每日0.5mg起步，并遵循个体差异，每3日加大0.5mg，直至最大量每日4mg。结果表明对此年龄段的ADHD病人疗效较好。
用于治疗ADHD时，初始剂量每日0.5mg，用4日，然后每4日增加0.5mg，每日分2—3次服用。通常剂量为每日1.5mg，最大剂量为每日4mg。
12岁以上的青少年及成人：如用于治疗高血压，推荐在睡前服用，起始剂量为1mg，以减少镇静作用的影响。根据临床需要，可以使用更高的剂量治疗ADHD。
5.常见副作用包括典型的中枢a2肾上腺素受体激动剂的作用，如口干、镇静、疲劳、眩晕、便秘、虚弱、阳痿。大部分作用都比较轻微，若继续治疗，这些作用多呈一过性。当氯苯乙胍剂量达到每日1mg，其临床作用大部分出现时，副作用也会比较明显。
由于可能会出现反跳现象，包括紧张、焦虑（儿茶酚胺相对增高）及血压增高，因而中止治疗时，氯苯乙胍应逐渐减量。因该药半衰期相对较长，因此，反跳一般在突然停药后的2—4天出现。虽然可能出现血压的反跳，但此情况不常见，并且2—4天后血压恢复到治疗前水平。
二、选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂——托莫西汀
托莫西汀（atomoxetine）是一种选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI），其结构与氟西汀类似。该药是第一种被批准用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的非兴奋型药物，在临床试验中也未发现该药会引起其他兴奋性药物或可导致欣快感药物的常见的典型反应。在儿童和成人中进行的随机、安慰剂对照试验已经证实该药可有效治疗ADHD。国外已经有3—4年的使用经验，一些双盲随机对照研究及开放性前瞻性随机对照试验发现，该药治疗ADHD的疗效与哌甲酯相当。
该药已经于2004年完成了在中国上市前的临床研究，也证实该药与哌甲酯疗效相当，副作用不明显。
（一）适应证
该药可用于治疗成人及7岁以上儿童的ADHD。
（二）禁忌证
闭角型青光眼病人禁用该药，因为病人出现散瞳症的危险性会因此增加。另外，该药不可与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用。若必须给予MAOI，则应在停用该药至少两周后才可使用。对该药或该药其他组成成分过敏者禁用。
（三）不良反应
在临床试验中，导致病人中途退出的最常见原因包括病人出现攻击性、易激惹性、嗜睡和呕吐。最常见的不良反应包括消化不良、恶心、呕吐、疲劳、食欲减退、眩晕和心境不稳。除儿童和青少年病人表现出的不良反应之外，成人病人还可出现口干、勃起功能障碍、阳痿、异常性高潮等。
（四）剂量和用药
该药为胶囊剂，共有10mg、18mg、25mg、40mg、60mg五种规格。对于体重小于70kg的儿童及青少年病人，每日初始总量约为0.5mg/kg，服用至少3天后增加至目标剂量，每日总量1.2mg/kg，可每日早晨单次服用或早晨和傍晚平均分为2次服用，每日最大剂量不可超过1.4mg/kg或100mg，应选择其中一个较小的剂量。对于体重大于70kg的儿童、青少年及成人病人，每日初始总量可为40mg，服用至少3天后增加至目标剂量，每日总量80mg，可每日早晨单次服用或早晨和傍晚平均分为2次服用。再继续服用2—4周，如仍未达到最佳疗效，每日总剂量最大可增加到100mg。每日最大剂量不可超过100mg。该药停药时不必逐渐减量。
（郑毅）
