1909年鲁迅结束了长达七年之久的留日生涯，回到故乡。1912年5月，鲁迅北上，开始了长达十四个春秋的北京生活。1923年10月，鲁迅开始为北京女子高等师范学生讲授《中国小说史》，许广平成了他的学生。每到鲁迅来授课，许广平总是挤到第一排中间的座位上，入神地听鲁迅讲课。1925年3月，许广平给鲁迅投寄了第一封信，信中以“小鬼”自称，探问鲁迅“孤寂生活，其味如何”。随后，两人开始了书信往来。随着了解的深入，两人互生好感，互递情丝，萌生爱意。此时的信中，鲁迅则称许广平为“兄”、“大人”、“阁下”，而许广平则自称“愚兄”并称鲁迅为“嫩弟”。尽管与鲁迅相差十八岁，鲁迅也有着包办婚姻强加给他的“礼物”，而许广平全然置之不顾，写了《风子是我的爱……》，来赞美这段纯真的爱情，而鲁迅也写下《腊叶》：“是为爱我者的想要保存我而作的。”
1926年8月，鲁迅和许广平告别了北京这座曾经带给他们苦闷和欢乐的古城，同车南下。9月，两人分别登上“新宇”号和“广大”号轮船，鲁迅赴厦门大学任教，许广平到广州任教。两人在热恋中乍分两地，很快便有了浓烈的相思之情。1927年1月，鲁迅到广州中山大学执教，两人再相聚。在患难与共、风雨同舟的岁月里，鲁迅与许广平经历了分离的痛苦，也品味了重聚的甘甜。1927年10月8日，这对有情人终在上海横滨路幸福地结为伉俪。
鲁迅对于朱安是无爱的婚姻，而对于许广平则是相濡以沫地厮守！
1909年，他从日本归国，先后在杭州的浙江两级师范学堂（今杭州高级中学）和绍兴府中学堂任教员。这是鲁迅思想极其苦闷的时期。1911年的辛亥革命也曾使他感到一时的振奋，但接着是袁世凯称帝、张勋复辟等历史丑剧地不断上演，辛亥革命并没有改变中国沉滞落后的现实，社会的混乱、民族的灾难、个人婚姻生活的不幸，都使鲁迅感到苦闷、压抑。五四运动之后，他压抑已久的思想感情像熔岩一样通过文学作品猛烈地喷发出来。在那时，他已经在教育部任职，并且随教育部一同迁居北京。1924年，诺贝尔文学奖得主、印度大诗人泰戈尔来访紫禁城，北京方面安排鲁迅与泰戈尔会见且合照。当时中国文坛对于泰戈尔访华的评价趋于两极化，鲁迅将其访华评价为“做了一瓶香水”。
鲁迅共做了14年的中华民国公务员，单位是社会教育司（司长是夏曾佑），历任第一科科长和佥事（辅助司长的高级幕僚）。主要的业绩有：担任国语统一会教育部代表，协调制定注音字母（与马裕藻、朱希祖、许寿裳、钱稻孙共同提议并执笔文案“统一读音，不过改良反切，故以合于双声叠韵的简笔汉字最为适用”）；与钱稻孙、许寿裳两位科长合作中华民国国徽设计案，执笔《致国务院国徽拟图说明书》（说明书全文详见2005年版《鲁迅全集》）；设计了当时北京大学的校徽，系“北大”二字的美术字体；分管图书情报（图书资讯）业务：督导京师图书馆（后来的北京图书馆，现在的中国国家图书馆）等，直到他被教育部时任署总长章士钊免职为止。为此鲁迅向中华民国行政法院提起行政诉讼并胜诉，依法可以复职，但他选择了离开政府体系。好友易培基接任教育总长后签署了让佥事周树人复职的命令，并以兼国立北京女子师范大学校长身份发出新的教授聘书，1926年“三·一八”惨案爆发后，周树人、易培基等都被中华民国临时执政段祺瑞通缉了。
文学创作
横眉冷对千夫指，俯首甘为孺子牛。
——鲁迅《自嘲》
古来时常吃人，我也还记得，可是不甚清楚。我翻开历史一查，这历史没有年代，歪歪斜斜的每叶上都写着“仁义道德”几个字。我横竖睡不着，仔细看了半夜，才从字缝里看出字来，满本都写着两个字是“吃人”！
——鲁迅《狂人日记》
我的取材，多采自病态社会的不幸人们中，意思是在揭出病苦，引起疗救的注意。
——鲁迅《南腔北调集·我怎么做起小说来》
1918年5月15日，鲁迅先生在《新青年》杂志上首次以“鲁迅”为笔名发表了中国文学史上第一篇白话小说《狂人日记》，它奠定了新文化运动（1919）的基础，推进了现代文学的发展。这篇小说，大胆揭露了人吃人的封建理念，向沉滞落后的中国社会发出了“从来如此，便对么？”的严厉质问，大声疾呼：“救救孩子！”
鲁迅先生的小说作品数量不多，意义却十分重大。鲁迅把目光集中到社会最底层，描写这些底层人民的日常生活状况和精神状况，这与鲁迅的创作目的是分不开的。鲁迅说：“我的取材，多采自病态社会的不幸人们中，意思是在揭出病苦，引起疗救的注意。”这种表现人生、改良人生的创作目的，使他描写的主要是华老栓、单四嫂子、阿Q、祥林嫂、爱心这样一些最普通人的最普通的悲剧命运。这些人生活在社会的最底层，最需要周围人的同情和怜悯、关心和爱护，但在缺乏真诚爱心的当时的中国社会中，人们给予他们的却是侮辱和歧视、冷漠和冷酷。这样的社会难道是一个正常的社会吗？这样的人际关系难道是合理的人际关系吗？最令我们痛心的是，他们生活在无爱的人间，深受生活的折磨，但他们彼此之间缺乏真诚的同情，对自己同胞的悲剧命运采取的是一种冷漠旁观，甚至欣赏的态度，并通过欺侮比自己更弱小的人来宣泄自己受压迫、受欺侮时郁积的怨愤之气。在《孔乙己》里，有恶意嘲弄孔乙己的短衫顾客；在《阿Q正传》中，别人欺侮阿Q，阿Q则欺侮比自己更弱小的小尼姑；在《祝福》中，鲁镇的村民把祥林嫂的悲剧当作有趣的故事来欣赏……所有这一切，让人感到一股透骨的寒意。鲁迅对他们的态度是“哀其不幸，怒其不争”。鲁迅爱他们，希望他们觉悟，希望他们能够自立、自主、自强，拥有做人的原则。
在写作《呐喊》、《彷徨》的同时，鲁迅先生还创作了散文集《朝花夕拾》和散文诗集《野草》。前者出版于1928年，后者出版于1937年。如果说《呐喊》、《彷徨》中的小说是鲁迅对现实社会中国人冷峻地刻画，意在警醒沉睡的国民，《朝花夕拾》中的散文则是鲁迅温馨的回忆，是对滋养过他生命的人和物的深情怀念。幼时的保姆长妈妈，在备受歧视的环境中给予过他真诚的关心的藤野先生，一生坎坷、孤傲不羁的老友范爱农，给过他无限乐趣的“百草园”，吸引着他的好奇心的民间戏剧和民间娱乐活动……所有这一切，都是在这个险恶世界的背景上透露出亮色和暖意的事物，是他们，滋养了鲁迅的人生。这些散文，把抒情、叙述、议论结合在一起，有时如平静的港湾，有时如波涛翻滚的大海，有时如湍急奔流的河水，有时又像蜿蜒曲折的小溪，千姿百态，体现了鲁迅散文创作的艺术成就。同《朝花夕拾》中那些明净细致的散文不同，《野草》中的散文诗则呈现出迷离恍惚、奇诡幻美的意境，它们像一团团奇妙的云气，在空中旋转飘荡，变幻出各种意想不到的形状。鲁迅内在的苦闷，化为了梦，化为了超世间的想象，使《野草》成了中国现代主义文学中的一朵奇葩。鲁迅曾对别人说：“我的哲学都在《野草》里。”鲁迅最内在的情绪体验和最玄妙的哲理性感悟，通过这种奇特的艺术手段传达出来，鲁迅的艺术创造力是惊人的。
鲁迅先生晚年还完成了一部小说集《故事新编》（1936年出版）。其中的《补天》可以被认为是一部中华民族的“创世纪”，在鲁迅的观念中，真正体现中华民族根本精神的不是那些古圣先贤和帝王将相，而是创造了中华民族的女娲，她是中华民族生命力的源泉和象征；《奔月》写的是古代英雄的悲剧，羿射掉九日，拯救了人类，但那些自私狭隘的世人并不想继承、发扬他的英雄精神，只想利用他实现自己自私狭隘的目的，他被自己的学生所暗算，被他的妻子所抛弃；《铸剑》表现的是被压迫者向压迫者复仇的主题；《理水》、《非攻》歌颂了中国古代那些身体力行的政治家和思想家，禹和墨翟都是中华民族脊梁式的人物。孔子、老子、庄子、伯夷、叔齐这些历史人物也在鲁迅的笔下真成了有些可笑但仍不失其可爱的活生生的人物。鲁迅的《故事新编》以荒诞的手法表现严肃的主题，创立了一种完全新型的历史小说的写法。
病逝上海
鲁迅是中国文化革命的主将，他不但是伟大的文学家，而且是伟大的思想家和伟大的革命家。鲁迅的骨头是最硬的，他没有丝毫的奴颜和媚骨，这是殖民地半殖民地人民最可宝贵的性格。鲁迅是在文化战线上，代表全民族的大多数，向着敌人冲锋陷阵的最正确、最勇敢、最坚决、最忠实、最热忱的空前的民族英雄。鲁迅的方向，就是中华民族新文化的方向。——毛泽东《新民主主义论》
1936年10月19日，鲁迅先生因肺气肿病逝于上海，上万名上海民众自发举行公祭、送葬，鲁迅先生葬于虹桥万国公墓。在他的灵柩上覆盖着一面旗帜，上面写着“民族魂”三个字。1956年，鲁迅先生遗体移葬虹口公园，毛泽东为重建的鲁迅墓题字。
生前，他立下遗言：一、不能因为丧事收任何一文钱，但朋友的，不在此例。二、赶快收殓、埋掉，拉倒。三、不要做任何关于纪念的事。四、忘掉我，管自己的生活。如果不，那就真是糊涂虫。五、孩子长大，倘无才能，可寻点小事情过活，万不可去做空头文学家或美术家。六、别人应许给你的事物，不可当真。七、损着别人的牙眼，却反对报复、主张宽容的人，万勿和他接近。
有的人——纪念鲁迅有感（臧克家）
有的人活着，
他已经死了；
有的人死了，
他还活着。
有的人，
骑在人民头上：“呵，我多伟大！”
有的人，
俯下身子给人民当牛马。
有的人，
把名字刻入石头想“不朽”；
有的人，
情愿作野草，等着地下的火烧。
有的人，
他活着别人就不能活；
有的人，
他活着为了多数人更好地活。
骑在人民头上的，
人民把他摔垮；
给人民作牛马的，
人民永远记住他！
把名字刻入石头的，
名字比尸首烂得更早；
只要春风吹到的地方，
到处是青青的野草。
他活着别人就不能活的人，
他的下场可以看到；
他活着为了多数人更好活的人，
群众把他抬举得很高，很高。
