登陆注册
1277200000016

第16章 附录

我国肝癌的诊断标准

1.病理诊断:组织学证实为原发性肝癌。

2.临床诊断:具备下列条件之一:①如无其他肝癌证据,甲胎蛋白对流法阳性或放免法≥500微克/升持续1月以上,或放免法≥200微克/升持续2月以上,并能排除妊娠、活动性肝病(如谷丙转氨酸、胆红素、凝血酶原时间等异常)、生殖腺胚胎性肿瘤等。②有肝癌临床表现,加上核素扫描、B超、CT、肝动脉造影、X线横膈征、酶学检查(如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶)等有3项肯定阳性并能排除继发性肝癌者。③有肝癌临床表现,加肯定的远处转移灶(如肺、骨、锁骨上淋巴结等)或肉眼可见的血性腹水中找到癌细胞,并能排除继发性肝癌者。应指出,甲胎蛋白阴性者符合上述临床诊断标准,其诊断准确性仍难超过90%。

肝癌治疗的策略

一、外科根治性切除可获得最好疗效,仍为首选疗法

肝癌病人根治性切除术后的5年生存率可达40%左右,小肝癌可达60%~70%。局部和全身疗法的进步,使部分“不能根治”变为“可根治”。Lau等汇总1966~2005年间7篇研究结果后报告,8%~18%的病人可获得降期后切除,5年生存率为25%~57%。周信达等报告,146例不能切除的肝癌病人,降期后切除,其5年生存率为59.2%,与小肝癌切除相似。

二、外科技术的改进进一步提高手术安全性,改善生存

Hasegawa等报告,解剖性切除的效果略好于非解剖性肝切除。Iwamoto等用“血管造影性亚肝段切除(AS)”(即同时栓塞供应肝癌的动脉和门脉,导致肝癌及其周围肝实质坏死,达到与外科亚肝段切除相近的效果)治疗小肝癌(最大3厘米)病人,其4年生存率为78%,3年复发率不到10%。Zak等报告,采用射频消融(RFA)辅助肝切除,可减少术中出血和术后并发症。Wan克等报告,采用冷冻处理切缘可降低局部复发和延长生存。Torzilli等认为,术中超声不仅有助于发现微小病灶,还可明确肿瘤与主要管道的关系,避免巨量肝切除。Makino认为,术中选择性门静脉阻断可提高肝癌切除术后无瘤生存。Chen等发现,伴脾亢的肝癌病人同时行切除肝肿瘤和脾切除有助提高5年无瘤生存。Nardo等对7例肝癌累及下腔静脉(IVC)的病人进行肝切除联合IVC部分切除和重建,病人5年生存率为38.1%。

经腹腔镜肝切除已得到认可和推广,手辅助经腹腔镜肝切除可扩大适应证范围,甚至可包括已有肾上腺转移者。

三、肝移植是肝癌的可取治疗手段

肝移植可同时去除肿瘤和潜在的肝脏疾病。如按Milan标准,移植术后病人4年生存率可达75%。Suh等报告了312例肝癌肝移植病人,尸体供肝移植(DDLT)术后3年生存率为61.1%,活体供肝移植(LDLT)为73.2%。目前关注的问题包括:

1.病人入选标准是否应进一步放宽?随着LDLT的推广,愈来愈多的超过Milan标准的肝癌病人接受肝移植。樊嘉等根据中国情况提出,可将指征扩大至单个肿瘤≤9厘米,或不多于3个,最大≤5厘米,总体直径总和≤9厘米。病人术后3年生存率与Milan标准和UCSF标准无明显区别。Ichida甚至提出,进展期HCC病人可通过接受介入治疗降期后再进行移植。

2.肝功能ChildA病人是否应接受肝移植?由于尸体供肝来源受限,手术切除仍为首选。范上达等认为,适于移植的ChildA肝癌病人宜作肝切除,其术后生存与肝移植组相近。美国Roayaie等认为,切除和移植各有利弊,如移植等待时间长则可选择切除,移植可作为切除术后的补救。但Margarit发现,单个早期肝癌ChildA病人接受肝切除术后,其肿瘤复发率高于移植组,切除组主要为肝内复发,而移植组主要为肝外复发。

3.合并肝硬化的HCC切除术后复发行肝移植是否可行?补救性肝移植已成为肝癌切除术后复发的重要治疗手段之一,但结果不一,有学者认为效果较差,另也有学者报告与原发性肝癌移植效果相近。法国Adam等采用回顾性方法,分析其15年间治疗的358例合并肝硬化肝癌病人后发现,肝癌切除术后复发再移植的手术死亡率和复发率均高于首选移植者,且预后较差。此外,肝切除后再移植,降低了病人的可移植性及病人长期生存的机会。

四、微创治疗观念逐渐被广泛接受

不同局部消融治疗技术之间以及消融与手术切除之间的疗效比较是值得关注的热点。陈敏山等通过RCT研究比较了RFA和手术切除治疗180例单个肝癌(≤5厘米)病人的疗效,发现RFA组4年总生存率(67.9%)和无瘤生存率(46.4%)均与手术切除组相似(64.0%和51.6%),但RFA的优点在于微创。Huang等前瞻性比较了手术切除与经皮酒精注射(PEI)治疗2个以下≤3厘米肝癌的效果,显示两者的效果相似。日本学者的RCT研究显示,RFA后4年生存率(74%)明显优于PEI(57%),且局部复发率低于PEI。Lin等的RCT研究同样表明,RFA优于PEI和经皮醋酸注射,但并发症也略高。

五、进展期HCC的治疗仍是挑战

Llovet等荟萃分析了61项RCT结果后指出,肝动脉栓塞化疗(TACE)对延长部分肝癌病人的生存期略有好处,但三苯氧胺、抗性激素疗法和全身化疗均无明显疗效。这些结论已被EASL和美国肝病研究学会(AASLD)认可。

放疗的作用得到重新评估。曾昭冲发现,放疗联合TACE可明显提高不能切除肝癌的疗效,与单用TACE相比,病人3年生存率明显增加(11%对24.0%对),放疗对肝癌合并门脉和(或)下腔静脉癌栓、淋巴结转移、肾上腺转移等均有一定疗效。质子放射治疗HCC已进入Ⅱ期临床研究,Kawashima等在JClinOncol杂志上发表的研究结果表明,其可有效控制肿瘤,病人2年生存率为66%。Chiba等报告,不能切除的肝癌病人接受质子放疗,其5年生存率可达23.5%。

Ota提出,联合皮下注射α干扰素和动脉内应用5氟尿嘧啶可作为合并门脉主要分支癌栓肝癌的理想疗法,可明显延长生存,特别是Ⅱ型干扰素受体阳性者。陈志南的抗肝癌新药HAb18克/CD147抗体系统不仅可抑制肝癌生长,也可用于移植术后抑制肝癌转移复发。发表在JNCI上的一项Ⅲ期临床研究显示,联合应用顺铂、干扰素、阿霉素(多柔比星)及氟尿嘧啶方案(PIAF)的总有效率和生存率均较单用阿霉素组好,但无统计学意义,且PIAF方案的毒性较大。

HCC术后转移复发的研究

一、转移复发的防治

Poon等报告,HCC病人术后5年复发率为70%以上,80%以上的复发发生在余肝。复发的危险因素包括血管侵犯、镜下微转移灶以及进展期肿瘤等。由于复发多在余肝,积极的治疗(包括再切除、局部消融、TACE甚至肝移植等)有助于进一步延长生存。周信达等报告,复发后再切除370例HCC病人,其5年生存率为60.6%。105例病人手术切除术后接受预防性肝动脉化疗,其3年复发率由33%降至18%。Nakajima等认为,术后肺转移再行手术切除可延长病人生存期,甚至使其长期生存。Park等比较了手术切除、TACE和保守治疗等治疗肝癌肾上腺转移病人的效果,发现手术切除是唯一可获得长期生存的途径。

在预防复发方面,131I碘化油TACE和过继性免疫疗法等生物疗法有较好疗效,干扰素也有一定效果。

二、转移复发的预测

复旦大学肝癌研究所相继发现外周血DNA中8p位点缺失可预测转移,并克隆转移抑制基因HTPAP。研究证实,骨桥蛋白(OPN)、CK19、热休克蛋白27(HSP27)可以作为HCC转移复发的预测指标。

通过比较不同转移潜能肝癌组织中内皮细胞的基因表达谱,Zhan克等发现,血小板衍生生长因子-α(PDGFR-α)基因表达增高与转移潜能相关,阻断PDGFR-α可抑制肝癌的生长与转移。

有学者基于对癌周肝组织基因表达谱的研究发现,宿主癌周肝组织中炎症及免疫反应状态在促进肝癌转移中发挥重要作用,这也验证了顾健人等提出的“肝癌是一特征性地表现为特定组织或器官的全身性疾病”的观点。

总之,在21世纪,生物学和分子生物学将在肝癌研究和防治方面发挥重要作用。在诊断方面,分子诊断与分期正进入临床,如基于基因表达谱的分子诊断标签为肝腺瘤与高分化肝癌,肝癌与非典型增生结节的鉴别提供了新的手段,可根据分子指标判断肝癌外科治疗的指征和手术预后。在治疗方面,微创外科的概念将被广为接受。随着个体化医学的进步,利用分子标志物将可预测疾病的过程和疗效,以及个体药物代谢的状况等。预期不久的将来,将会出现更多新颖的治疗方法。转移复发研究是进一步延长病人术后生存期的重要课题。目前以HBV疫苗预防乙肝以及对HBV和HCV感染的有效治疗等为重点的一级预防,以及早期诊断和早期治疗为主要内容的二级预防,在肝癌防治研究中仍占据重要地位。

同类推荐
  • 吃对饮食健康来

    吃对饮食健康来

    吃得好就健康?当然不是,只有吃得对才健康!本书从一个“对”字出发,对食物的搭配、如何选择适合自己的最佳饮食、如何在不同季节选择正确的食物、如何辨别掺假食物等做了详细的叙述,告诉您如何吃“对”食物,保持健康。
  • 春夏秋冬说养生

    春夏秋冬说养生

    《黄帝内经》说:“故智者之养生也,必顺四时而适寒暑。”“顺四时而适寒暑”,这是中医养生学里的一条极其重要的原则,也可以说是健康长寿的法宝。四时即指春夏秋冬四季。一年有四时气候的更迭、阴阳寒热的变化,作为自然界的一分子,人类的生命活动及健康状况都与这些变化息息相关。故欲得安康,必须要顺应四时的变化以调摄人体,以达到阴阳平衡、脏腑协调、气血充盛、经络通达、情志舒畅的养生保健目的。这一点在两千多年前人们就发现了,“逆之则灾害生,从之则疴疾不起”。
  • 肝的保健细节和养生(现代健康丛书)

    肝的保健细节和养生(现代健康丛书)

    随着社会文明的发展,生活节奏的加快,精神压力日益增大。我们更要关爱自己的身体,密切注意自己身体发出的各种疾病信号。肝脏病是常见病和多发病,尤其是乙型病毒性肝炎,在我国是高发区。据统计,我国无症状乙肝病毒携带者占人口总数的12%,每年急性病毒性肝炎发病人数为120万,现有慢性肝病患者是1200万,这是一组多么庞大而惊人的数字。为此我们编写了《肝的保健细节和养生》一书。本书从肝的基础常识,肝病的日常生活细节 ,肝的饮食养生和保健几个方面入手,让更多的人对肝有更加深入的了解,力求走进自然、贴进生活、科学实用。
  • 吃吃喝喝说健康

    吃吃喝喝说健康

    “饮食是健康的基础”,既然如此,了解饮食中是否含有保持身体平衡与健康,以及预防各种健康问题所需的营养物质就显得尤为重要了。《吃吃喝喝说健康》一书从人体必需的营养素、常见食品的营养及功效、饮食的科学设计、饮食中的不宜、常见疾病的饮食调理、健康食谱等六篇内容来讲解饮食中的健康,通过阅读本书,让我们更健康的吃吃喝喝。
  • 医之心——风湿免疫篇

    医之心——风湿免疫篇

    生活中我们享受的所有服务,几乎都能以等价形式体现消费的交易特征,独独医患,不能,也不可以。患者,因病痛求助医生;医生,因使命和职责,为患者提供治愈、帮助或者安慰等专业性很强,非一般意义的服务。花钱可以买任何商品,唯独生命和健康不能用钱等价交换。医生与患者,本是陌路人,却因为天职,因为对生命的敬畏和对健康的渴求,坐在了面对面,构筑了人世间最奇特的人际关系。医,是医疗、医术,又是医疗、医术之上承载医德、医风的医生之心地。医之心,是医生对患者的理解所体现的心性,是从医者对专业的不懈追求,又是对患者疾苦的感同身受。医之专,医之难,医之疼,医之美,构成了医之心。医学专家们发自心底的文字,是千万个好医生执业感悟的一部分。如果,你能静下心听他们平实讲述职业生涯中对患者的感念之情,以及有痛更有欣慰的医之心感悟,作为医生,你会对怎样才是一个好医生,怎样做个好医生,何为仁心,何以信守仁心,有新的解读;作为患者,当你生病就诊时,会因为对医生的更理解和信任,得到更科学、更有效的健康服务。
热门推荐
  • 顾为君安

    顾为君安

    夏天是炽热的,需要冰镇的可乐,需要凉凉的空调对于这个女孩顾微,需要一份安静就在这个夏天,遇见了他从此如鹿归林,如舟靠岸
  • 追妻无门:女boss不好惹

    追妻无门:女boss不好惹

    青涩蜕变,如今她是能独当一面的女boss,爱了冷泽聿七年,也同样花了七年时间去忘记他。以为是陌路,他突然向他表白,扬言要娶她,她只当他是脑子抽风,他的殷勤她也全都无视。他帮她查她父母的死因,赶走身边情敌,解释当初拒绝她的告别,和故意对她冷漠都是无奈之举。突然爆出她父母的死居然和冷家有丝毫联系,还莫名跳出个公爵未婚夫,扬言要与她履行婚约。峰回路转,破镜还能重圆吗? PS:我又开新文了,每逢假期必书荒,新文《有你的世界遇到爱》,喜欢我的文的朋友可以来看看,这是重生类现言,对这个题材感兴趣的一定要收藏起来。
  • 恋恋情深(中国好小说)

    恋恋情深(中国好小说)

    爱情不仅仅是汹涌澎湃的激情,更是在生活中积淀沉积的深厚情意。两个家庭,一个因治疗孩子的耳疾而身负重贷,一个因父母的瘫痪和丈夫出轨而陷入危机。他们彷徨过,也痛苦过,但最终选择了承担生活所带来的责任,重新拾回因生活压力而忽略的爱情。贫困与不幸是爱情的试金石,真挚的爱情不会因为婚姻与生活的磨砺而渐渐被打磨忘却,反而会成为构成家庭的最坚实的纽带。现实的压力并没有压垮这两个家庭,他们最终熬过了最艰难的时期,在守望未来的同时也紧握深深爱情。
  • 万古史记看今朝

    万古史记看今朝

    让我们一起来看看22世纪是一个怎样的世界吧!随着科技发展到21世纪人类所需要的东西都发明得差不多了,那么21世纪后又该往哪方面发展呢?有的人研究植物,有的人研究动物,有的人研究宇宙,然而有个人却一直在研究人体,22世纪都有了各自的成就。世界上的植物你想要多漂亮它就可以有多漂亮,世界上的东西你想要多可爱它就可以多可爱,你想去哪个星球就可以去到哪个星球,你想人体有多强大他就可以有多强大。22世纪整个世界焕然一新,就像古代和现代一样,所有的一切都变了,就连动植物都不在是原来的样子。让我们一起去看看22世纪的样子吧!
  • 懵妻一枚

    懵妻一枚

    战乱纷飞群雄逐鹿谁与争锋一统乱世成为那主宰天下的乱世之主?黄粱一梦穿越乱世何去何从?玄州大陆,无历史记载,但如魏晋南北朝时期一般战乱不断,烽烟四起,这里发展落后,阶级人权,各国争权夺利,人命轻如鸿毛,各国诸侯,门阀家族竞相追逐,弱肉强食。他为了一个毫无根据的预言,寻到她。他,为了天下,不惜用三万将士的血染红了北川。她,一场意外,堕入异世,浑浑噩噩中,认识了他。“我娶你可好?”那日,当着漫天的朝霞,他给了她承诺。她笑意吟吟,使劲点着头,瞧着天边的云彩,仿佛真的觉得幸福离自己很近。最终,她倾心相待,等来的却是万劫不复。他夺走了她的清白?杀光他的族人?囚禁她的亲人?北川悬崖上,她释然了,原来在他心里,她终究比不过那片大好河山的任意一个角落,曾经,即使知道自己只是一颗棋子,也飞蛾扑火,自以为是的认为,就算他是块铁,也是能焐热的。最终,焐热了他的心,却是凉了自己的血。他,睥睨天下,傲视一切,纵横五洲,最终,断崖上,伸手揪下一枚白色衣角,终是明了心意。
  • 超级职业玩家

    超级职业玩家

    如果每个职业的能力都无限放大:学生一眼能学会任何东西,画师画出来的图片变成了自己的老婆,程序员可以献祭自己的头发获得改变世界的力量……穿越到【神】的游戏里,每个职业的能力都无限放大,一个普通的学生将会有怎样奇幻又爆笑的奇妙历险?
  • 精神光芒

    精神光芒

    歌德说:“名言集和格言集是社会上最大的财宝——只要懂得在适当的场合把前者带进会话里,在适当的时间唤起对后者的记忆。我们人类社会那些出类拔萃的名家巨人,在推动人类社会向前不断发展的同时,也给我们留下了宝贵的物质财富。他们通过自身的体验和观察研究,还给我们留下了许多有益的经验和感悟,他们将其付诸语言表达出来,被称之为名言或格言,其中蕴含并闪耀着智慧的光芒,成为世人宝贵的精神财富。人们将之作为座右铭,产生着无限的灵感、启发、智慧和力量,从而成为人生的航灯。作为人生的追求者,茫茫人海,关键在于找到属于自己的名家导师,关键在于找到鼓舞自己的名言警句,当然,最关键的是在这些金玉良言的指导下付诸切实的行动。
  • 温故(之一)

    温故(之一)

    人类始终生活在历史的投影里。这投影,既非上帝的恩赐,也不是什么神做的手脚,而是源自人类将自己与动物区分开来的那个重要特征——记忆。历史的投影有过远有近,远的如原始祖先迈向文明渺然足迹,所的如昨天刚刚发生的事情。时间之流,不舍昼夜,不仅把已经发生的,而且终将把正在发生的以及行将发生的一切,都裹挟而去,统统融入历史的投影。最早意识到这投影价值的,不是别人,正是我们的至圣先师孔夫子,他老人家一句“温故而知新”,虽平白如话,却如醍醐灌顶。历史既是人类活动的归宿,更是面向未来的智慧之源。谈到历史与现实的关系,英国作家奥威尔的表述则更加直截了当,他说:谁掌握了历史,谁就掌握了现在。
  • 诺桑觉寺(纯爱·英文馆)

    诺桑觉寺(纯爱·英文馆)

    《诺桑觉寺》,与其他五部奥斯丁的长篇不同,采用了公开的叙述者和外露的作者型的叙述声音,展现了作者权威。它是奥斯丁打算出版的第一部小说,定稿完成于1797年左右,即奥斯丁大概22岁的时候。在这部小说中,作者初露锋芒,文风初步成形,就是以“一个村镇上的三、四户人家”为生活背景,以极具讽刺的笔法叙述一个婚嫁故事。
  • 爱上和尚的她

    爱上和尚的她

    本书为温瑞安的中短篇武侠作品集,包括《江湖闲话》、《杀人者唐斩》、《游侠纳兰》三个中篇和《请借夫人一用》等几十个短篇。序也无不可前言一本坏小说算得了什么请借夫人一用请你动手晚一点杀了你好吗绝对不要惹我雪在烧战僧与何平傲慢雨偏剑杀手善哉请·请请·请请请杀亲晚上的消失爱上她的和尚女神捕销魂尾声女流之辈弹指相思