1.马尔杜克的预言
公元前555年，尼布甲尼撒突然暴死，王权传到了女婿拿波尼度的手中。
据说在拿波尼度统治之初，祭司马尔杜克曾托梦于他，命令他重建月神欣在哈兰被忽视的庙宇。拿波尼度表示无法做到，因为哈兰这座前叙利亚城市还控制在米底人手中，无法进行修葺。马尔杜克向他泄露天机说，在不远的将来米底人就不再是拿波尼度的威胁。马尔杜克宣称：“他们和他们的土地以及支持他们的王都将消失，不复存在。3年后，我会让居鲁士驱逐他们的。”
居鲁士是波斯的王子，公元前550年，他加入了一伙心存不满的士兵集团，要推翻并取代他的外祖父、米底的王阿斯提亚格斯。这给拿波尼度征服哈兰提供了可乘之机，居鲁士也如愿成为米底和波斯两地的王，然而这仅仅是他积蓄力量，建立古代世界最大王国行动的第一步。
马尔杜克显然忘了警告拿波尼度，居鲁士将成为中东的最终控制者。这位巴比伦王对波斯王的胜利感到欣悦，开始重修在哈兰的庙宇。哈兰的庙宇已经荒废了50余年了，拿波尼度的目的是为了通过它征敛钱财，这引起了巴比伦和其他城市的反抗。
国王对城邦危机的反应令人十分费解，据巴比伦皇家史记载，他将巴比伦交给儿子柏沙撤管理，自己则向阿拉伯沙漠进军，在那里他度过了十年时光。
2.攻占巴比伦
公元前539年，居鲁士下令进攻新巴比伦王的首都巴比伦城。巴比伦国王拿波尼度听到居鲁士前来进攻的消息时，哈哈大笑说：“让他在巴比伦城下大哭吧，也许能把城墙哭倒。”因为巴比伦城异常坚固，城外有宽阔的护城河，城墙是用掘护城河时取出的土烧成的大砖砌成的，砖和砖之间还涂上沥青，宽厚的城墙呈四方形，所有的城门连门柱都是青铜铸造的。然而，居鲁士率大军来到巴比伦城下，并没有立刻攻城，而是利用城内反对国王的巴比伦贵族掌握的军队，打开了城门，不发一矢便占领了巴比伦城。
进入巴比伦这座当时世界上最繁华的城市之后，居鲁士决定把波斯帝国的首都迁到巴比伦城，并且宣布自己是“宇宙四方之王”。
随着波斯人的到来，古代两河流域全部并入了波斯帝国的版图，美索不达米亚文明3500的历程就此划上了休止符，退出了历史的舞台。
