吴三桂占据云、贵后，派部将王屏藩攻打四川，马宝等人自贵州出湖南，攻陷沅州。吴三桂得知湖南取胜，又令夏国相、胡国柱等人引兵继续前进。湖南守将已十多年没有打过仗，对战阵都已十分生疏，这次遇到吴军，个个望风逃窜，吴军一路进逼长沙。清都统巴尔布、珠满等人奉命出师，走到中途，探知长沙已被攻陷，惊慌得不得了，连忙扎住营寨，逗留不前。于是常德、岳州、衡州、沣州一带先后失陷，四川巡抚罗森暗想吴军势大，清兵不能救湖南，哪里还能救四川？于是背叛清朝，向吴军投降。眼看着四川全省为吴三桂所有了。
耿精忠镇守福建，与吴三桂心往一处想，等到听说吴三桂已得到湘、蜀，便想起兵遥应。当时福建总督范承谟，是三朝元老范文程之子，与耿精忠是亲戚。耿精忠顾不得许多，把范承谟拘禁起来，然后改穿汉服，三路出兵。派总兵曾养性出东路，攻打浙江省内的温州、台州；白显忠出西路，攻打江西省内的广信、建昌、饶州；又令都统马九玉出中路，攻打浙江省内的金华、衢州。滇、闽、粤三藩中已有两路叛变，只有尚可喜始终事清，毫无叛志。吴三桂写信招诱尚可喜，尚可喜将来使扣留，把来信呈奏清廷。吴三桂听说使者被拘，急忙秘密致信耿精忠，令他攻击广东。耿精忠便勾结潮州总兵刘进忠，让他进兵广东，又约台湾郑经夹攻粤海。中原大震，各地告急的奏章像雪片一样传达清廷。康熙帝封贝勒尚善为安远靖寇大将军，援助顺承郡王勒尔锦，由鄂攻湘；贝勒洞鄂为定西大将军，援助统帅大臣莫洛，由陕攻蜀；又任命安亲王岳乐为定远平寇大将军，出师江西；康亲王杰书为奉命大将军，贝子傅喇塔为宁海将军，出师浙江；另外授简亲王喇布为扬威大将军，镇守江南。
圣旨刚颁布，忽然传来广西将军孙延龄降顺吴三桂的消息。康熙帝叹气道：“不料孙延龄也是这样。”孙延龄是已故定南王孔有德的女婿，孔有德全家在广西殉难，只剩一个女儿，名四贞，留养宫中，长大后，嫁与孙延龄为妻。夫以妻贵，朝廷令孙延龄镇守广西，管辖南藩，禄位与滇、闽、粤三王相差无几。只是这位孔郡主仗着自己的势力经常挟制孙延龄，孙延龄多次与她反目。吴三桂谋反后，密派使者招降孙延龄。孙延龄想背叛清朝，以摆脱闺房的压制，因此降顺了吴三桂。康熙帝还以为待孙延龄厚恩，他不会背义，谁知他正是被厚恩所逼，生了异心。
康熙帝听说孙延龄附逆后，急忙封尚可喜为亲王，授尚可喜之子尚之孝为平南大将军，尚之信为讨寇将军，连同广西总督金光祖讨伐孙延龄。派遣停当，康熙帝满心期望旗开得胜，马到成功。不料湖南、四川、江西、浙江、广西各省还没传来捷报，陕西的警报却纷纷送达北京了。
原来，清统帅大臣莫洛到陕西后，自以为身为统帅，管理全省，要摆点威风出来。他的所作所为激怒了提督王辅臣。王辅臣随即在保宁煽动兵士造反，赶走将军瓦尔喀，诱杀莫洛。
贝子洞鄂刚到西安，恰逢瓦尔喀逃回，知道了保宁兵变的事情。随后又听说莫洛被杀，哪里还敢出城，忙向京城告警。
王辅臣与洛阳的王屏藩会合后，乘势攻陷各郡。吴三桂听说陕南得手，将王辅臣的部下犒赏一番，令他与王屏藩分别侵扰秦、陇。并亲自率大军向云南进发，赴常澧督战。临行时，妻子张氏又让吴三桂索回儿子，吴三桂才放出哲、博二钦使，让他们俩回京复奏，说愿与清廷议和。并表示清廷如果肯裂土分封，不杀吴应熊，他会立即罢兵。哲、博二使唯唯连声，回京复命。吴三桂又派使者去西藏，请达赖喇嘛代为奏陈，不外乎是息事罢兵的话。康熙帝连接警报，也焦灼万分；又因哲、博二使的复奏及达赖喇嘛的疏陈，越加忐忑不定，再次召群臣商议。
此时，明珠已升任协办大学士，上前奏道：“吴三桂不除，朝廷永无宁日，还望皇上不要动摇。”康熙帝说：“朕也这么想，可惜各路将士都不肯卖力。”明珠说：“各路将士受了国恩，未必个个不肯卖力，将士固然应当效劳，军械也应当精利。奴才听说西洋人南怀仁善造火炮，比我国的红衣大炮厉害得多，并且非常轻便，可以越山渡水。如果有了此炮，不怕吴三桂不败。”康熙帝问道：“南怀仁呢？他是否现任钦天监副官？”明珠应了声是。康熙帝忙让兵部传旨，户部发银两，叫南怀仁立即招募西洋人制炮。明珠又说：“吴三桂之子吴应熊现已被监禁，应立即处死，让各路将帅知道天威震赫，不敢观望。就是西藏达赖，也应严办才好。”康熙帝便下令将吴应熊及吴应熊之子吴世霖绞死，同时传旨严斥达赖，又对明珠说：“陕西兵变，辅臣附逆，听说莫洛已被杀，恐怕洞鄂也靠不住。”明珠回答：“王辅臣之前曾让儿子王继贞来京检举逆贼，怎么现在会甘心依附逆贼？”康熙帝说：“莫非他与莫洛不和？”明珠说：“王继贞还在北京，召他一问便知。”康熙帝马上令侍卫召入王继贞，王继贞还以为是代父受罪，跪在阶下，身子乱抖。康熙帝看到他恐惧的模样，反而怜恤起来，问道：“你父亲是不是与莫洛不和？”王继贞颤声说：“是。”康熙帝说：“你父亲如果真与莫洛不和，朕可以饶恕他。”王继贞连连磕头：“是，是。”康熙帝又说：“朕现在令你去劝你父亲马上投降。”王继贞不说别的话，只接连说了好几个“是”字。明珠对王继贞说：“还不谢恩？”王继贞被提醒，才磕头道：“谢万万岁隆恩！”康熙帝令他立刻动身，王继贞还是俯伏谢恩。外面呈进肃提督张勇的捷报，康熙帝立即任命张勇为靖逆将军，然后退朝。大臣散朝后，只有王继贞在阶下还像狗一般趴着，幸亏太监从旁提醒，他才起身退出。
吴三桂到湖南后，夏国相等人一直请命渡江北犯，吴三桂不从，一心希望清廷答应他的要求，划江为国。后来听到吴应熊被杀的消息，勃然大怒，留下七万兵士守住岳澧诸水口，另派七万士兵分别守住长沙及湘、赣交界，然后亲自率精骑赴湖北松滋县，遥应西北，想从陕西绕攻京都。此时王辅臣已由陕入陇，攻陷平凉、巩昌、秦州一带，烽火四起。甘肃提督张勇与总兵王进宝急忙赶到巩昌，阻遏敌军，两边相持不下。忽然听说宁夏提督陈福被杀，张勇急忙向清廷告急。清廷派天津总兵赵良栋驰赴宁夏，并任命都统图海为抚远大将军，前往西部，调度洞鄂以下各军。图海深谙兵法，是满清大臣中的首屈一指的人物。听到王辅臣占据平凉的消息，当即向平凉进发，还约张勇夹攻。到了平凉，张勇率王进宝前来会合，图海说：“王辅臣在平凉，王屏藩在汉中，两人暗中互为掎角。我军围攻平凉，王屏藩必来相救。想请两位将军轻骑入陕，截住王屏藩。此处让老夫来督兵围攻，不怕不胜。”张勇、王进宝奉命而去。
图海扎住营寨，亲自去侦测地势，然后回帐召集部将，各授密计。这夜严阵以待，到了二更，听到城内隐隐有号炮声，图海随即率部将出营。没多久，王辅臣开城悄悄出来，率兵到清营前，一声令下，士兵们冲入清寨。不料寨中毫无人影，只有几点灯光。王辅臣料知中计，急忙率军退出，见寨外已布满清兵，好似天罗地网一样。王辅臣一马当先，提起大刀，左斩右劈，杀出一条血路，率军逃走。奔到城下，见有一军前来接应，定睛一看，竟是虎山墩的守兵。王辅臣忙问：“谁让你们来的？”守兵答道：“刚刚有一兵卒来报，说主帅劫营被困，所以我们特来援应。”王辅臣顿足道：“我中了图海的诡计，看来此城保不住了。”部将问明情由，王辅臣说：“这城池全靠虎山墩的天险，我专门派精兵扼守。不料清兵冒充我军，调兵离山，他却不费气力，占住此墩，居高临下，城内虚实都被他们瞧见，这城还守得住吗？”部将忙说：“让我们去夺回好了。”王辅臣说：“他费尽心思占住此墩，还能让我们轻易夺回来吗？”部将执意要去，王辅臣就让他率五千士兵去夺山墩，自己率兵入城防守。不一会儿，果然五千名士兵只剩一半，踉跄逃回。辅臣赶忙派人去汉中乞援，却几天不见回音，又派兵出城突围几次，也都被清兵杀退。图海还分兵断绝敌军的粮道，城中越发惶恐。又听到炮声隆隆，炮弹飞入城中，守兵多被打伤。王辅臣怕兵心溃变，只得昼夜不懈地拼死防守。
这天正在巡城，城下来了一名清将，大叫开城门，王辅臣开城放他进来。原来是参议道周昌奉抚远大将军之命前来招抚他。王辅臣踌躇不决，周昌说：“将军困守孤城，身处绝境，此时不赶紧降顺，还等什么时候？何况皇上曾让令郎前来招抚，将军应当趁此机会及早回头，朝廷绝不加罪，不是很好吗？”王辅臣回答：“犬子王继贞曾前来劝我回头，我也想就此谢罪，但至今未收到免罪赦诏，就怕一旦归降，仍遭不测。”周昌答道：“将军尽可放心。前日一战，将军能够杀出重围，抚远大将军对将军格外欣赏，曾嘱我致意将军，他愿力为担保，誓不相负。”王辅臣这才说：“既然如此，请阁下先回！我马上派部将前去订约。”
周昌出城回营后，禀报图海。图海说：“现在已接得固原捷报，张勇等人已将王屏藩击退。王辅臣内乏粮草，外无救兵，不怕他不降。”到了第二天，果然王辅臣派人前来订约，答应立即开城迎入清兵。图海入城后，立即向清廷报捷，并请皇上赦免王辅臣，康熙帝当即应允。
此时，吴三桂已到松滋，刚派降将杨来嘉进攻陨阳，令他与王辅臣、王屏藩联合进兵。忽然传来王屏藩的失败的消息，接连又听说平凉失守，王辅臣降清，吴三桂面色骤变。正惊疑时，有一部将匆匆奔入，递上急报。吴三桂连忙拆开一看，原来是留守长沙的夏国相求援，马上问道：“常沣并没有警信，长沙怎么会被围困？”来将回答：“因江西大军到来，还运来几十尊西洋大炮，我军抵挡不住，所以前来告急。”吴三桂问道：“江西的耿军，已被清兵杀退了吗？”来将回答：“耿军还没有什么确切的消息，可能总是吃败仗。最近听说江西的清兵是由什么安亲王岳乐统领，来攻打湖南。”吴三桂说：“既然如此，看来只好回援湖南，再作打算。”于是拔营回湘，先令胡国柱、马宝火速回去守长沙，自己率水兵顺流而下。途中，听说勒尔锦出虎渡口，尚善入洞庭湖，清兵已经占据许多江、湖的险要之地，吴三桂不觉大惊。忙令船夫扬帆飞驶，到了虎渡口，见岸上没有清兵，稍稍放心。转入洞庭湖，也没有什么意外发生，越加宽慰。原来勒尔锦、尚善等人一听说吴三桂回军援湘，早已逃去，因此吴三桂由江入湖，毫无阻挡。到了长沙，马宝已在城外扎营，长沙城四围已经挖掘了不少壕沟。吴三桂见马宝治军严谨，大加奖励。入城见胡国柱，才知道夏国相已前往醴陵御敌，便令部将高大节率领四千名精骑前去支援夏国相。高大节骁勇善战，是吴三桂部下最得力的大将，此次赶赴醴陵，又有一场恶战。
