(7)活血化瘀法。活血化瘀法是中医治疗肿瘤的基本法则之一。有临床研究表明,活血化瘀方法作为直接祛邪的手段,可直接或间接杀灭肿瘤细胞,改善肿瘤患者血液高凝状态和微循环障碍,提高免疫功能,对放化疗具有增效减毒、逆转多药耐药等作用。但也有研究发现其有促进肿瘤复发、转移的不利影响。因此,活血化瘀法在肿瘤治疗中的应用存在着争议。临床应用必须严格掌握指征,有血瘀方能奏效。
(8)化痰祛湿法。痰湿是人体内病理产物,其形成后又会反过来阻滞气机,妨碍水液正常运行。许多肿瘤是因痰凝湿聚引起的,运用化痰祛湿法清除痰湿,不仅可减轻症状,而且能使一些肿瘤得到控制。
(9)通腑攻下法。“腑以通为用”,通腑攻下法是针对恶性肿瘤的腑实之证所采用的治法,为中医治疗恶性肿瘤开辟了一个新的途径。但应用此法时必须具有使用攻下的适应证。凡中医辨证属邪实而正气不虚者,或邪实而正气虚尚可承受攻下者方可运用该法治疗。
(10)以毒攻毒法。以毒攻毒法是指用某些有毒性的药物治疗肿瘤。但有毒中药的有效剂量和中毒剂量很接近,“玉石俱焚”的做法并不可取,临床应用要慎之又慎,以防中毒。本法通常是在患者体质尚好、尚可耐受攻伐的情况下选择较安全的剂量运用。
以上十大法则,可以归结为扶正培本与攻邪抑瘤两大类,已成为目前中医治疗恶性肿瘤的主要法则。
4.7.2中医药在治疗恶性肿瘤中的作用
近些年来,中医药防治肿瘤的临床和研究工作不断取得突破性进展,得到了国内外广泛的重视。中医药在治疗恶性肿瘤方面有较好的效果,可以明显提高疗效和延长患者生存时间。主要表现在以下几个方面:
(1)防止和减少肿瘤的发生。中医药防止和减少肿瘤的发生主要体现在“治未病”方面。中医认为恶性肿瘤的发生是一种人体与环境、人体内部五脏六腑之间失衡的状态,脏腑功能失调,经络气血运行不畅,正气受阻,邪气滋生,久之则癌毒内生。因此,在肿瘤尚未发生之前,针对可能导致肿瘤的各种内外因素加以防范,可使得脏腑阴阳协调,从而降低肿瘤的发生率。主要体现在调节生活方式方面,包括调整饮食起居、调畅情志、补养正气、防邪侵袭等方面。
(2)减轻放化疗的毒副作用。放化疗的毒副作用表现为消化道反应、骨髓抑制、肝肾毒性、心脏毒性、皮肤损伤等。临床应用健脾理气、降逆和胃之法可有效地减轻化疗所致恶心、呕吐、腹胀等消化道副作用;应用补气养血之法可有效治疗放化疗所致骨髓抑制;应用滋阴疏肝理气、利尿通淋之法可有效治疗化疗所致肝肾毒性;应用养心复脉之法可有效减轻化疗所致心脏毒性;应用生肌玉红膏可治疗放疗所致皮肤损伤,应用二黄煎可治疗化疗药外渗。近年来的一些临床和实验研究也证实了以上观点。
(3)提高放化疗的疗效。中医药配合全身化疗或者介入化疗及放疗,可以提高恶性肿瘤的缓解率,这些可能与中医药增加了机体对以上治疗手段的敏感性有关,具体机制还有待进一步研究。
(4)减少肿瘤术后复发和转移。近年来,关于肿瘤术后复发转移的主要机制的研究主要集中在表皮生长因子受体及其信号转导通路方面,而通过研究中药活性成分与表皮生长因子受体及其信号转导通路的关系,发现很多中药如山慈姑、露蜂房等能抑制表皮生长因子受体活性,干预及阻断其信号转导。此外,有些中药还可能与诱导白介素-2的产生并促进其活性、诱导肿瘤细胞凋亡、促进抑癌基因和癌转移抑制基因的水平等密切相关。
4.7.3中医药治疗恶性肿瘤的优势
(1)中医药治疗肿瘤有“多靶”作用。西药治疗肿瘤,单药多,作用单一,每一种药物都有其具体的作用。如化疗药只能杀伤癌细胞,增强免疫力的药物只能提高免疫功能。而中药则具有多种功效。如研究发现有些能够增强免疫功能的药物同时也能够杀伤癌细胞,尤其是中药复方或复方制剂更能体现这一优势。同一个治则、药方往往具有多个作用点和多种治疗效应。
(2)中医药能够诱导细胞分化。诱导肿瘤细胞向正常细胞分化作为一种潜在治疗措施逐渐受到重视,研究证实一些中药具有诱导肿瘤细胞分化的作用。如中药巴豆具有较显著的诱导白血病细胞向正常分化的作用,砷制剂已成功应用于早幼粒细胞白血病的治疗。
中医药能够促进细胞凋亡。细胞凋亡又称细胞程序性死亡,它不仅在细胞的发育、分化、生长、成熟、死亡中起着重要作用,而且在肿瘤的发生、生长、成熟、细胞损伤反应、信息传递、抗肿瘤药物治疗等方面具有重要的意义。研究发现,中医药能够诱导肿瘤细胞凋亡,这可能与中药中的某些有效成分能阻滞肿瘤细胞增殖周期、影响癌基因和抑癌基因的表达、抑制端粒酶活性、影响细胞凋亡信号传导有关。
(3)中药毒副作用小。众所周知,放、化疗有众多毒副作用,甚至有时候不得不因此中断治疗,大大降低了患者的生存质量和疗效,而且往往给患者带来巨大的经济负担。而中医药治疗采用辨证论治处方用药,作用温和,一般没有或有较小副作用,相对经济实惠,可长期应用。
综上所述,中医药在治疗恶性肿瘤方面发挥着举足轻重的作用,我们应该认真学习中医药知识,真正领悟其“整体观念”和“辨证论治”精神,继续将其发扬光大,为广大肿瘤患者带来更大的福音。同时,我们也应该清楚地认识到中医药在治疗肿瘤方面的不足,充分利用现代医学及实验科学的发展,取长补短,中西医优势互补,使中医药治疗恶性肿瘤迈上一个新的台阶。
4.8有的放矢的肿瘤分子靶向治疗
有一位北京患者患了肺癌,经过知名专家的手术切除、术后规范放疗和进口药物的联合化疗后,不到2年还是复发转移了,并且再次化疗宣告无效。在无助绝望的情况下,这位患者通过朋友得到一条消息,一种国外进口的、专门治疗肺癌的口服药物正在国内几家大医院做临床试验,这种药物只需要每天口服一片,就有可能很好地控制住肺癌的发展。抱着试试看的态度,这位患者参加了这个临床试验,服药仅仅一个月后,肿瘤竟然奇迹般地消退了,三个月后,这位患者甚至可以正常工作了。
这位肺癌患者用的究竟是何种药物?为什么这种药物可以让一个绝望的人重新获得新生?为什么这种药物竟然可以让一个晚期癌症患者像正常人一样工作、生活?给这位肺癌患者带来希望的就是分子靶向治疗药物“吉非替尼”。这位患者接受的这种治疗,正是接下来我们要讨论的肿瘤分子靶向治疗。
进入21世纪来,科技的进步为广大肿瘤患者带来了新的希望。相比20年前,现如今的肿瘤治疗手段可谓有了质的飞跃,化疗药物的更新换代,靶向药物的异军突起,为临床医生提供越来越多的抗肿瘤武器。特别是近5年来,肿瘤治疗领域的知识更新速度更是惊人,用“一日千里”来形容一点儿也不过分。新理念、新知识、新药物、新技术,层出不穷。从事肿瘤防治工作的医务人员,需要花费大量的时间和精力来学习和消化这些新知识,才能为患者选择最新最好的治疗药物,提供最规范最合理的治疗方案,更好地服务于肿瘤患者。毫无疑问,在众多的肿瘤治疗新进展中,肿瘤分子靶向治疗是近年来最热门最受关注的领域之一。现在就让我们全面浏览这些新型的抗击肿瘤的精准武器吧!
4.8.1分子靶向治疗的含义
所谓肿瘤分子靶向治疗,通俗地讲就是“打靶治疗”,就是有针对性地瞄准一个靶位进行治疗。这个靶位可能是某种癌细胞,也可能是针对癌细胞赖以生存的某个蛋白、某个分子。严格而言,靶向治疗是精确治疗的另一种提法。普通的化疗药物在杀伤肿瘤的同时,对人体正常的组织结构和生理代谢也产生很多负面影响。靶向治疗是最新的生物技术研究成果,它针对肿瘤的特殊“受体”,将药物主要集中到肿瘤上,在提高对肿瘤的杀伤力的同时,大大减少了由化疗药物造成的毒副反应。
如果把化疗比喻成铺天盖地、敌我不分的普通炸弹,靶向治疗就好比有的放矢、定向选择、专门针对肿瘤细胞“斩杀”的精确制导导弹。它通过基因制导,将所有需要消灭的癌细胞视为“靶子”,采用专门瞄准该“靶子”的导弹进行攻击,精确寻找并杀死癌细胞,而不影响或很少影响正常细胞的生存。
如果把癌症的治疗比喻为一场现代战争,分子靶向治疗就像巡航导弹一样,能自动寻敌、精确定位、杀灭癌细胞;分子靶向治疗也像精确钻地炸弹,能定向阻断癌细胞的增殖转移信号传导,破坏癌细胞的代谢;“兵马未动,粮草先行”,分子靶向治疗还像现代战争中的节点打击,能阻止肿瘤新生血管的生成,截断肿瘤细胞“后援给养”,“饿”死癌细胞。
我们说肿瘤分子靶向药物神奇,是相对于传统化疗而言的。与分子靶向药物的“打靶”治疗相比,传统化疗可理解为“枪打出头鸟”,主要是针对生长迅速、代谢旺盛的癌细胞。
人体是复杂的,除了癌细胞外,人体内的某些正常细胞,如消化道黏膜上皮细胞、造血细胞、毛囊细胞等,生长繁殖也较快。这样,化疗药物在杀伤癌细胞的同时,不可避免地会造成体内很多正常细胞“陪葬”,导致“两败俱伤、玉石俱焚”。
而分子靶向治疗则不同,它具有高选择性和高效性,实现了人类多年来的一个梦想:针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,只攻击肿瘤细胞,不攻击正常细胞或者对正常细胞的影响非常小。正是由于分子靶向治疗能“稳、准、狠”地定向打击癌细胞,在临床运用中才能大大减少治疗的毒副作用,减轻患者的痛苦,在提高患者生活质量的同时,使患者的生命得以有效延长。
目前,分子靶向治疗已经成为继恶性肿瘤治疗三大支柱手段(手术、放疗、化疗)之后的第四大手段,而且是肿瘤治疗最简单、最便利、最具发展潜力的手段之一。
4.8.2分子靶向治疗药物
1997年11月,美国国家食品药品监督管理局(FDA)批准利妥昔单抗(美罗华)用于治疗某些恶性淋巴瘤,正式揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。
在之后的十余年时间里,肿瘤分子靶向治疗药物如雨后春笋般发展起来,其疗效之好、研发速度之快,都大大出乎人们的意料,为临床上一大批束手无策的患者带来了生的希望。
根据给药途径的不同,肿瘤分子靶向治疗药物可简单地分为两大类,一类是口服给药的小分子药物,一类是静脉注射的大分子药物。接下来,让我们了解几种临床常用的分子靶向治疗药物,来领略一下其神奇疗效吧。
(1)利妥昔单抗。商品名为美罗华,是全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单克隆抗体。它极大地提高了B细胞淋巴瘤的疗效。在发达国家,美罗华联合化疗已经是治疗B细胞淋巴瘤的标准方案。
(2)曲妥珠单抗。商品名为赫赛汀,用于部分乳腺癌的治疗,是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的单抗,能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。1998年被美国FDA批准上市,与化疗联用,对前期治疗失败的晚期乳腺癌有明显疗效。之后,由于在HER-2受体过度表达的早期乳腺癌中疗效突出,于2006年年底被美国FDA批准用于早期乳腺癌的术后治疗。
(3)贝伐珠单抗。商品名为安维汀,是抗血管内皮生长因子单克隆抗体,美国FDA批准用于肺癌、大肠癌、肾癌、脑胶质瘤等恶性肿瘤治疗。国内2009年批准用于晚期大肠癌的治疗。作为抗血管生成药物,贝伐珠单抗需联合化疗使用,在化疗杀灭肿瘤细胞的同时,贝伐珠单抗能抑制血管新生,两者有协同作用。临床研究证实,贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌和大肠癌具有良好的安全性与疗效。
(4)西妥昔单抗。商品名为爱必妥,是抗表皮生长因子受体单克隆抗体,美国FDA批准用于鼻咽癌、大肠癌等恶性肿瘤治疗,国内批准用于晚期大肠癌的治疗。对于传统化疗药物伊立替康耐药的晚期转移性结肠癌患者,联合运用西妥昔单抗取得了令人满意的效果,甚至可逆转一部分患者对伊立替康的耐药。在转移性结直肠癌的一线治疗中,西妥昔单抗联合化疗达到了迄今报道的最高缓解率。
(5)重组人血管内皮抑制素。商品名为恩度,是我国首个具有自主知识产权的血管内皮抑制素,曾荣获山东省科技发明奖,联合化疗主要用于晚期非小细胞肺癌治疗。该药物可抑制肿瘤新生血管形成,阻断肿瘤细胞营养供应,加速癌细胞凋亡过程;明显延长晚期非小细胞肺癌患者的生存期,显著提高疗效;无耐药性,毒副作用少,并且具有潜在的抗肿瘤转移优势。