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第12章 孕期健康生活(3)

60未经转化即由呼气排出,约40于体内转化为酚类,再与硫酸根及葡萄糖醛酸结合,由尿中排出。约有15-20蓄积于体内含脂肪较多的组织,逐渐转化为上述代谢产物排出。苯的毒性作用,急性时以麻醉作用为主慢性时则主要抑制造血系统。急性轻度中毒时,会出现眼及呼吸道黏膜刺激症状不久出现头痛、头晕、酒醉感、倦怠、无力、恶心、呕吐继之神志恍惚、步态不稳。此时如立即脱离、现场,短时内可恢复正常。重度中毒时会发生昏迷、惊厥、呼吸表浅、脉搏细速,最后可因呼吸麻疡而死亡。

苯及其同系物慢性中毒后除出现轻重不等的神经衰弱综合征外,主要表现为造血系统的变化。初期白细胞总数可增高,随着中毒的发展周围血液中白细胞、红细胞和血小板皆减少,发展为全细胞贫血。患者早期即出现出血倾向,如鼻出血、牙银出血、黏膜及皮下出血、月经过多等。晚期则发展为再生障碍性贫血。苯作业工人白血病发病率比一般人群高约20倍,故认为苯中毒时尚可出现白血病。甲苯蒸气亦主要经呼吸道侵入人体,皮肤仅能微量吸收。甲苯对皮肤黏膜有较强刺激作用。急性中毒时表现为中枢神经系统的麻醉作用,

慢性中毒时亦出现神经衰弱综合征。

二甲苯的侵入途径同甲苯,急性毒性主要亦为对中枢神经系统的麻醉作用,对皮肤黏膜具有较强刺激作用。

长期慢性作用可引起神经衰弱综合征和自主神经机能失调。

苯及其同系物可以引起女工月经异常,尤其是月经过多及经期延长较为多见,痛经也较多见。近年来,我国对苯、甲苯、二甲苯混合物对妊娠结局的影响进行了较多的研究。动物实验表明,高浓度或大剂量染毒时,对生殖机能及胚胎发育有影响。有人分析了接触甲苯工龄在5年以上的女工140人的生育情况,她们在工作中接触的甲苯浓度,高时可达每立方米200-400毫克,低时在每立方米25-50毫克。妊娠及分娩经过与对照组比较亦无显着差异,但新生儿体重偏低者000克以下者)为对照组的2倍。二甲苯对月经有一定影响,主要表现为经血量过多及经期延长。自然流产及妊娠高血压综合征的发生率高于对照组。

苯、甲苯、二甲苯分子量低,可透过胎盘屏障而直接作用于胚胎组织。苯能使母亲贫血从而影响胎儿的营养。甲苯、二甲苯的代谢产物与甘氨酸结合后被排出,在转化解毒的过程中能大量消耗母体的蛋白质贮存。苯的代谢产物酚能抑制脱氧核糖核酸的合成。凡此种种均可对胎儿发育带来不良影响。

车间空气中苯的最高允许浓度为每立方米40毫克,甲苯、二甲苯均为每立方米100毫克。我国目前规定,孕妇、乳母禁止参加作业场所空气中苯浓度超过最高允许浓度的各种作业。

对孕妇和胎儿的影响

砷在自然界多以化合的形态混杂于各种金属矿石中。砷化合物种类很多,常见者为三氧化二砷、五氧化二砷、砷酸铅等。砷元素不溶于水、无毒,砷化合物有毒。熔炼或焙烧含砷矿石时,砷以蒸气状态逸散于空气中,迅速形成氧化砷。砷酸铅、砷酸钙等为农药用于杀虫灭螺。三氧化二砷即砒霜,农业上用于杀虫灭鼠,皮毛工业上用于消毒防腐,玻璃工业上用作脱色剂。雌黄、雄黄、巴黎绿(醋酸砷酸铜)均可制成含砷颜料。

砷的氧化物和盐类可经呼吸道、消化道或皮肤进入体内。职业中毒主要由呼吸道吸入引起。主要经肾排出,还可经毛发、汗腺、乳汁排出,除口服砷剂外,粪便排出不多。砷对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力,使酶失去活性,影响细胞正常代谢,导致细胞死亡,从而引起神经系统及其他系统的功能与器质性病变。

在工业生产上,砷的急性中毒少见。主要为口服中毒,表现为胃肠炎症状。开始口内有金属味,继之恶心、呕吐、腹泻。大便呈“米泔样”,有时混有血。患者极度衰弱、脱水、腓肠肌痉挛、体温下降。严重时出现神经系统症状,如躁狂、谵妄、昏迷、惊厥,甚至因呼吸麻痹而死亡。呕吐物及尿、便中可测出大量砷。慢性中毒主要表现为周围神经炎、肝炎、胃炎的症状,同时贫血。皮肤黏膜病变表现为口角、腋窝、腹股沟等处出现皮炎,四肢皮肤过度角化,及引起鼻炎、结膜炎、喉炎、气管炎等。目前认为长期接触高浓度含砷粉尘可引起肺癌及皮肤癌。

妊娠期间曾在某金属冶炼厂工作的女工,所生的291名新生儿中,有17名有先天畸形,而对照组女工所生新生儿中的先天畸形发生率为22。6名有多发畸形的新生儿中,5名母亲妊娠期间一直持续工作。研究发现,随着居住场所与冶炼厂间的距离的缩短,流产率逐渐增高。而且在冶炼厂工作的女工所生新生儿的出生体重较低。砷能经胎盘转运,在胎儿组织中的含量随胎龄的增长而增高。砷可以从乳汁中排出。

砷的化合物对多种动物有致畸作用,须高度重视并提高警惕。我国目前规定,孕妇、乳母禁止从事作业场所空气中砷化合物浓度超过最高允许浓度的劳动。

对孕妇和胎儿的影响

汞为银白色液态金属,常温下即能蒸发,温度越高蒸发量越大。汞蒸气可被墙壁、工作服吸附,洒落地面上成小汞珠,流入缝隙,难以清除,成为不断污染空气的来源。汞有三种形态存在于自然界中,即金属汞、无机化合物和有机化合物。

汞矿的开米及冶炼,用汞法提炼金、银等贵重金属,仪表、仪器如各种温度计、血压计的制造,均可接触到汞。此外,硝酸汞用于毛毡制造,升汞用于印染、鞣革,雷汞用于军火生产。有机汞化合物如甲基汞、氯化乙基汞等为农药杀菌剂,用于种子消毒。

在生产条件下,汞及其化合物主要通过呼吸道进入人体。有机汞则多由于食用被农药污染了的食品经口侵入。吸入的汞蒸气经肺泡入血分布于周身,主要蓄积在肝、肾中。金属汞及甲基汞可以在脑中达到适当的含量。汞主要通过肾及肠道经粪便及尿排出。少量可自唾液、汗腺及乳汁排出。

汞进入人体后,与酶蛋白及细胞膜中的巯基结合,可抑制多种酶的活性,影响细胞的正常功能。汞蒸气具有脂溶性,易储存在富于脂质的器官和组织内,可通过血脑屏障进入脑组织,侵犯和损坏神经系统。

职业性汞中毒多为慢性。急性中毒仅见于意外事故及特殊的作业。急性汞中毒时,出现头痛、头晕、乏力、发热等全身症状,以及明显的口腔炎症、咳嗽、气短等。也可出现肝肿大及蛋白尿。

接触较低浓度的汞数月乃至数年可发生慢性汞中毒,其临床表现有神经衰弱综合征,表现为头痛、头晕、失眠、多梦、记忆力减退、脱发等。同时并伴有自主神经功能紊乱,手足多汗,眼睑、手指、舌出现震颤,并可发展到上、下肢震颤。容易兴奋是汞中毒时突出的症状之一。

汞对女性月经有影响,主要表现为月经周期延长、经量减少及痛经。有人对349名工作中接触低浓度汞蒸气的女工进行观察,结果发现,妊娠女工中,先兆流产及妊娠高血压综合征的人数,随工龄及汞浓度增高而有增加,且产程也较对照组女工长。分娩出血量为对照组的3倍。胎盘毛细血管表面积和滋养层的厚度减少,接触时间较长者更是如此。乳酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶,细胞色素氧化酶和碱性碟酸酶活性增高,出现胎盘结构和生化方面的改变。有可能间接影响胎儿宫内发育。

汞对胎儿的影响,自1953年日本发生水俣病(甲基汞中毒以来,引起了人们的注意。在这次流行中,有23例出生前母亲曾接触过甲基汞的婴儿,出现了脑性麻痹及精神迟钝等症状,后诊断为先天性水俣病。

汞可通过胎盘进入胎儿血循环。有人研究了各种汞化合物的胎盘通透能力,发现在慢性作用的影响下,胚胎毒性作用以甲基汞最大,金属汞次之,苯汞及无机汞的毒性较低。胎盘中的汞含量,一般高于母血及胎儿血液中的汞含量。胎儿组织中胎脑汞含量相当高。

汞可自乳汁排出,乳汁中汞含量与母亲血液中汞含量的水平密切关联。乳汁中汞含量平均为血中汞含量的5,其中40为无机汞,605为甲基汞。甲基汞已被证实为人类致畸物。

汞的最高允许浓度为:汞蒸气每立方米001毫克,无机汞盐、苯汞、甲基汞均为每立方米01毫克。鉴于汞对胎儿的潜在危害,我国目前规定,孕妇、乳母禁止参加工作场所空气中汞及其化合物浓度超过最高允许浓度的劳动。

铅对孕妇和胎儿的影响

铅为质软的重金属,温度达4001-5001时即有大量铅蒸气逸出。工农业生产中常用的铅化合物有铅白、三氧化二铅、氧化铅、四氧化三铅、硫酸铅、铬酸铅等。铅矿及含铅金属矿的开采和冶炼、熔制铅锭、铅板、铅管及其他铅制品,均可接触到铅。此外,陶瓷、塘瓷、景泰蓝使用铅化合物配釉料。塑料加工、油漆生产中,使用含铅颜料。

铅主要经呼吸道侵入机体,其次是经消化道进入人体。主要经粪、尿排出,少部分通过汗腺、唾液腺、乳腺排出。正常人,尤其是城市居民,每日经大气、食物和饮水可有微量铅进入体内,故正常人粪、尿中也排出一定量的铅。铅具有蓄积作用,在体内主要以不溶性磷酸铅形式沉着于骨骼内。当食物中缺钙,或因感染、饮酒、服用药物而破坏了酸碱平衡时,均能使骨内不溶性的磷酸铅转化为可溶性的磷酸氢铅入血,从而诱发铅中毒。铅中毒可影响很多系统,而以神经系统、造血系统及血管的病变较明显。铅对红细胞有毒性作用,对骨髓中幼红细胞的毒性作用更为突出。铅可引起卟啉代谢障碍,影响血红蛋白的合成。铅还可使血管痉挛。铅中毒时出现的某些症状,如铅绞痛、高血压、神经麻痹等,都与末梢小动脉痉挛有关。

职业性铅中毒主要为慢性中毒。早期可出现神经衰弱综合征,表现为头痛、头晕、失眠、多梦、乏力、记忆力减退等。并可出现消化机能紊乱,食欲不振。腹部有不规则隐痛及轻度便秘。有些患者可见有铅线,即在牙龈和牙齿交界处出现暗蓝色线,为硫化铅颗粒沉积而形成。有些患者面部呈黄或灰白色,可出现贫血,且常伴有高血压。部分患者自诉手足轻度发麻,有时可发现四肢末端呈手套、袜套样感觉障碍。

铅作业工人(女工及男工人的妻子)不孕、自然流产、死产、早产及婴儿死亡率高,新生儿体重低,婴儿发育迟缓及智力低下。我国对铅作业女工的生殖机能状况进行了大量的调查研究,结果发现铅作业女工月经异常发生率显着高于对照人群,主要表现为月经周期延长或不规则,以及经血量减少。在作业场所空气中铅含量较高的蓄电池行业,女工自然流产率、早产率、低体重儿出生率以及妊娠高血压综合征的患病率均明显增高。冶炼厂铅作业女工所生小儿与对照组比较,生长发育迟缓,长骨干骺端大部分有明显铅线。铅作业女工胎儿脐血中铅含量显着高于非接触者胎儿脐血的铅含量。铅作业女工妊娠并发症的发病率较高,主要为先兆流产及妊娠中毒症,这些并发症均可影响胎儿发育。

铅经由母亲乳汁可引起乳儿铅中毒。由于婴儿较成人对毒物敏感,故在母体出现中毒症状之前乳儿已有中毒的表现。小儿铅中毒多呈慢性经过,早期表现为消化机能紊乱,食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、便秘等,常无故哭闹和厌食,烦躁不安或冷漠厌动、倦怠、思睡。

较大儿童可出现智力障碍,由聪敏变为呆滞,注意力涣散,理解力低下等。X线检查,长骨干骺端可见铅线。近年来发现,血铅水平与儿童智商有关。

为保护女工健康,防止胎儿及乳儿受铅的危害,孕期及哺乳期妇女接触铅应加以控制。我国规定,孕妇乳母禁止参加作业场合空气中铅浓度超过国家规定的最高允许浓度的作业。我国目前规定的铅及化合物的最高允许浓度,铅烟为每立方米103毫克。铅尘为每立、方米005毫克。

药物对孕妇和胎儿的影响

孕期母体发生一系列生理变化,这些变化可直接影响药物在体内的代谢。孕期胃肠蠕动减慢,使药物在胃的排空速度减慢,肠道吸收速度下降。药物在肠道的时间延长,增加难溶性药物的吸收。药物吸收后,即进入血液循环系统运送到体内各脏器组织,并对靶器官发生作用,此过程称药物分布。若药物在组织内蓄积很多,则易导致毒副反应加大和维持时间延长。由此可见,药物的分布与疗效、维持时间、毒副反应均有一定关系。

药物吸收后在血中便能测出。血药浓度通常是指在血浆中所测出的药物浓度。药物在血浆中可以与血浆蛋白结合而呈结合型,未结合的则为游离型。游离型药物能向体内各部分运转并发生作用,因而测定血浆中游离型药物浓度具有重要意义。血药浓度是指血浆中结合型和游离型药物的总浓度。一般血药浓度的高低能反映出药物在体内吸收、分布、消除等速度的变化。许多药物的血药浓度高低与其疗效、毒副反应相平行。孕期血容量和体液量增加,使血浆药物浓度降低。为达到作用浓度,需增加起始用药剂量。在孕期有些药物的血浆蛋白结合程度减少,并随妊娠不同阶段而改变。

药物在体内的分布和消除过程发生变化,可对血药浓度产生影响:第一,母体血容量增加和药物分布至胎儿及其附属器官,可使分布容积增大。第二,母体肾血流量及肾小球滤过率增加,可能导致药物在尿中排泄加快。第三,血药总浓度下降,这可能与血浆蛋白浓度和结合能力均降低有关,但游离型药物浓度变化甚小。

孕期母体肾血流量及肾小球滤过率均增力卩,肾脏对某些水溶性药物的清除率可能增加,例如青霉素、氨苄青霉素、庆大霉素的半衰期均有缩短。但如孕妇肾功能减退,则由于经肾脏排泄减少而导致药物消除减慢,使药物半衰期延长。药物在体内的代谢和生物转化过程主要在肝脏进行。由于孕期肝脏解毒酶的转化能力减弱,使某些药物的代谢受到影响而不易解毒或清除,药物作用时间延长,可能产生蓄积性中毒。

胎儿处于发育阶段,与正常人存在着生理上差异。药物或各种外界因素的干扰,可对胎儿产生不良影响,甚至导致胎儿和新生儿医源性疾病。胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶,因而对氯霉素、磺胺类等药物的解毒功能受到影响。胎儿血脑屏障渗透性高,吗啡、巴比妥类易蓄积在脑部。同时由于胎儿肾脏滤过率低,排泄缓慢,更易使药物蓄积于胎儿体内。

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